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progresi%u00f3n de estas enfermedades metab%u00f3licas.Una v%u00eda de investigaci%u00f3n emergente se centra enla relaci%u00f3n entre el metabolismo de la fructosa ylas hormonas tiroideas, las cuales desempe%u00f1an unpapel esencial en la regulaci%u00f3n del metabolismoenerg%u00e9tico y la homeostasis corporal. Se haplanteado la hip%u00f3tesis por la que el consumoexcesivo de fructosa podr%u00eda tener un impactonegativo en la funci%u00f3n tiroidea. De hecho, variosestudios han demostrado esta asociaci%u00f3n entre elconsumo elevado de fructosa y la alteraci%u00f3n de lashormonas tiroideas (19 y 20).Las hormonas tiroideas, principalmente latiroxina (T4) y la triyodotironina (T3), influyen enm%u00faltiples procesos fisiol%u00f3gicos, tales como elcrecimiento, el desarrollo, el metabolismo basal,la termog%u00e9nesis y el metabolismo de l%u00edpidos ycarbohidratos. Son sintetizadas y liberadas por lagl%u00e1ndula tiroides en respuesta a est%u00edmuloshormonales. Sin embargo, en las %u00faltimas d%u00e9cadasse ha observado un aumento preocupante en lostrastornos relacionados con las hormonastiroideas, como son el hipertiroidismo y elhipotiroidismo.La relaci%u00f3n entre las hormonas tiroideas y elmetabolismo energ%u00e9tico es compleja y se veinfluenciada por diversos factores, tales como lostransportadores y los genes diana involucrados ensu acci%u00f3n. Tanto la s%u00edntesis y el transporte de lashormonas tiroideas como su actividad en tejidosdiana est%u00e1n estrictamente reguladas a trav%u00e9s de laexpresi%u00f3n de diversos genes. Entre ellos podemosdestacar B- cell lymphoma 3 (BCL3), Gen de laprote%u00edna hep%u00e1tica inducible por hormona tiroidea(SPOT14), glutathione S-transferase Alpha 2(GSTA2), thyroid hormone receptor alpha (THRa),monocarboxylate transporter 8 (MCT8) ymonocarboxylate transporter 10 (MCT10). Todosellos se muestran en la Figura 3. Estas prote%u00ednasdesempe%u00f1an papeles fundamentales en la funci%u00f3ny regulaci%u00f3n de las hormonas tiroideas y podr%u00edanverse afectadas por el consumo de fructosa (21 y22).BCL3 es un gen que est%u00e1 implicado en laregulaci%u00f3n de la respuesta inflamatoria y laproliferaci%u00f3n celular. Se ha demostrado que juegaun papel fundamental en la modulaci%u00f3n de lafunci%u00f3n tiroidea al interaccionar con factores detranscripci%u00f3n y regular la expresi%u00f3n de genestiroideos (23). Por otro lado, SPOT14 sensible a lahormona tiroidea, tambi%u00e9n llamado THRSP (gensensible a la hormona tiroidea), es un genANALESRANFwww.analesranf.comcaben destacar la FAS (%u00e1cido graso sintasa, FattyAcid Synthase), la ACC (acetil-CoA carboxilasa) yla ACLY (ATP y citrato ligasa). Adem%u00e1s de estasenzimas existen otras prote%u00ednas que regulan lalipog%u00e9nesis, entre ellas los factores detranscripci%u00f3n como el receptor X hep%u00e1tico (LXR),la prote%u00edna 1c de uni%u00f3n al elemento regulador deesteroles (SREBP-1c) o la prote%u00edna de uni%u00f3n alelemento de respuesta a carbohidratos (ChREBP),que inducen la expresi%u00f3n de las enzimaslipog%u00e9nicas (16).En la lipog%u00e9nesis de novo los carbohidratos de ladieta pueden utilizarse para fabricar %u00e1cidos grasos,que normalmente se almacenan en forma detriglic%u00e9ridos (TG). Si se produce un exceso en elconsumo de carbohidratos en la dieta, elorganismo incrementa la s%u00edntesis de %u00e1cidos grasosde manera end%u00f3gena. Para ello, como se hamostrado anteriormente, la mitocondriaproporciona los sustratos necesarios en forma deacetil CoA y ATP (Figura 2).Se ha puesto de manifiesto que la lipog%u00e9nesis denovo se ve alterada en los tejidos lipog%u00e9nicos enenfermedades metab%u00f3licas como la obesidad, elh%u00edgado graso no alcoh%u00f3lico o el s%u00edndromemetab%u00f3lico(17). Tal y como se ha mencionadoanteriormente, los productos de la fruct%u00f3lisis(DHAP y GA3P), al incorporarse a la gluc%u00f3lisis danlugar a piruvato, que mediante la acci%u00f3n posteriorde la piruvato deshidrogenasa generan acetil CoA,el cual sirve de sustrato para la formaci%u00f3n de%u00e1cidos grasos.Adem%u00e1s, la acci%u00f3n de la hormona tiroidea juegaun papel esencial en la oxidaci%u00f3n y s%u00edntesis del%u00edpidos en el h%u00edgado, ejerciendo efectos directosen la expresi%u00f3n de genes relacionados con sumetabolismo. Se ha demostrado de hecho, queestimula al receptor THRa, que a su vez regula laexpresi%u00f3n de genes lipog%u00e9nicos como la enzima FASy tambi%u00e9n est%u00e1 relacionada con el factor detranscripci%u00f3n ChREBP (18).1.5. Hormonas tiroideasDietas con una ingesta elevada de az%u00facaressimples, como la fructosa, promueven mecanismoshormonales que conducen a m%u00faltiples alteracionesmetab%u00f3licas que favorecen el sobrepeso y laobesidad. En este contexto, es fundamentalcomprender los mecanismos subyacentes quevinculan el consumo de fructosa con la aparici%u00f3n yEfectosnutrigen%u00f3micosdelafructosasolaoasociadaacolesterolosalenlafunci%u00f3ndelashormonastiroideas.InfluenciadelaingestamaternaCarlaMarcuccini,ElenaFausteetal. 179 An. R.Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 2 (2024) %u00b7 pp. 175-196