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ANALES Lista de abreviaturas
RANF AAG: acontecimiento adverso gastrointestinal
AINE: antiinflamatorio no esteroideo
www.analesranf.com COXIB: inhibidor selectivo de ciclooxigenasa 2
EC: enfermedad coronaria ECV: eventos cardiovasculares EP: em-
tudio, rofecoxib se encontraba retirado del mercado mundial y valde- bolismo pulmonar
coxib no se comercializaba en Europa ni Estados Unidos, ambos por ETE: evento tromboembólico
motivos de inseguridad cardiovascular. Esta circunstancia podría haber FA: fibrilación auricular
influido con una sobreestimación del efecto en nuestros resultados. GI: gastrointestinal
Para comprobarlo, el análisis se repitió utilizando únicamente los re- IAM: infarto agudo de miocardio
sultados individuales de celecoxib y etoricoxib, observándose una in- IC: insuficiencia cardiaca
fluencia de rofecoxib y valdecoxib pero manteniéndose un RCV IC 95%: intervalo de confianza del 95% N: número de pacientes
estadísticamente significativo [RR=1.16 (1.08-1.24)]. RCV: riesgo cardiovascular RGI: riesgo gastrointestinal RR: riesgo
relativo
La heterogeneidad entre los estudios incluidos es otra de SCA: síndrome coronario agudo TEV: tromboembolismo venoso
las limitaciones habituales de los metaanálisis, habiendo resultado TVP: trombosis venosa profunda
alta en el análisis principal del metaanálisis sobre el RCV (I2 6. REFERENCIAS
>88%) y moderada (I2=73%) en el del RGI. Sin embargo, dada 1. Intercontinental Medical Statistics Health. Top 20 global theory
la concordancia entre los resultados obtenidos en el análisis prin-
cipal y en los diferentes subgrupos, junto con la similitud de los areas 2015 [Internet].Disponible en: https://www.iqvia.com/-
resultados del modelo de efectos aleatorios versus el modelo de efec- /media/iqvia/pdfs/institute-reports/global-medicines- use-in-2020.
tos fijos y el análisis de sensibilidad, la heterogeneidad encontrada [Accedido el 16 Jul 2021].
podría estar relacionada con la diversidad clínica de los participantes 2. World Health Organization. World report on Ageing And
de los estudios. El elevado número de estudios incluidos, el HeAltH. Disponible en:www.who.int/. [Accedido el 16 Jul 2021]
amplio número de principios activos estudiados y la diferente co- 3. Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, et al.
morbilidad de los propios participantes podrían haber contribuido a Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-
la heterogeneidad encontrada en nuestro análisis. En este mismo inflammatory drugs: Meta-analyses of individual participant data
sentido, hay que tener en cuenta la elevada potencia estadística de from randomised trials. Lancet. 2013;382(9894):769–79.
la prueba de X2, capaz de detectar una pequeña heterogeneidad sin 4. Mallen SR, Essex MN, Zhang R. Gastrointestinal tolerability of
que esta sea clínicamente importante en aquellos metaanálisis que NSAIDs in elderly patients: a pooled analysis of 21 randomized cli-
incluyen un gran número de estudios (28). nical trials with celecoxib and nonselective NSAIDs. Curr Med Res
Opin. 2011;27(7):1359–66.
5. CONCLUSIONES 5. Laine L, Curtis SP, Cryer B, Kaur A, Cannon CP. Assessment of upper
gastrointestinal safety of etoricoxib and diclofenac in patients with
En cuanto al RCV, el uso de todos los AINE (a excepción de osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib
aspirina que no se incluyó en nuestro estudio) podría elevar de and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a rando-
forma similar y estadísticamente significativa el RCV. A dosis bajas mised comparison. Lancet. 2007;369(9560):465–73.
y en pacientes con RCV previo bajo-medio, el RCV resultado de la 6. Kristiansen IS, Kvien TK. Cost-effectiveness of replacing NSAIDs with
exposición a los AINE continua siendo estadísticamente significa- coxibs: diclofenac and celecoxib in rheumatoid arthritis. Expert
tivo. Rev Pharmacoecon Outcomes Res.2002;2(3):229-41.
7. Latimer N, Lord J, Grant RL, O’Mahony R, Dickson J, Conaghan PG,
En cuanto al RGI, el uso de coxibs en la práctica clínica ha- et al.. Cost effectiveness of COX 2 selective inhibitors and traditional
bitual se relacionaría con un incremento del riesgo de AAG estadís- NSAIDs alone or in combination with a proton pump inhibitor for
ticamente significativo, aunque inferior que el de AINE clásicos. El people with osteoarthritis. BMJ. 2009;339:b2538.
riesgo de AAG sería elevado incluso a dosis bajas y en sujetos con 8. Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis
edad <65 años. El RGI de los coxibs podría ser menor si se utilizan
junto con un tratamiento gastroprotector. Por otro lado, la admi-
nistración concomitante de fármacos antiagregantes y/o anticoagu-
lantes podría aumentar el riesgo gastrointestinal. El riesgo para
etoricoxib podría ser superior que para celecoxib y rofecoxib.
Conflicto deintereses
Los autores del estudio afirman que no tienen ningún tipo
de conflicto de interés.
Análisis y evaluación del riesgo cardiovascular y gastrointestinal de los antiinfla- 97
matorios no esteroideos inhibidores selectivos y no selectivos de ciclooxigenasa
Antonio Margo
An. Real Acad. Farm.Vol. 88. nº 1 (2022) · pp. 85-103