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ejemplo, algunos de los principios activos que se formulan con di- que, tanto en el caso del retinal como del ácido retinoico, se produce
versas CDs para mejorar sus propiedades tecnológicas y biofarma- un efecto muy beneficioso en la estabilización de las formas con ac-
céuticas. Muchos principios activos ven reducida su efectividad tividad biológica, los isómeros todo-trans. Los derivados todo-trans
farmacológica como consecuencia de pobre estabilidad química o ven muy dificultada la isomerización por vía radiante, cuando son
fotoquímica (17). La inclusión en las cavidades de las ciclodextrinas incluidos en ??-CD y sus derivados 2-hidroxipropil-??-CD (HP??-CD),
aísla unas moléculas de otras y las individualiza, impidiendo de 2,3 di-O-metil-??-CD (DM??-CD) y 2,3,6-tri-O-metil-??-CD (TM??-
este modo determinadas reacciones indeseadas y logrando una me- CD). Así mientras que tras 60 minutos de irradiación en etanol del
jora en la estabilidad de los principios activos. todo-trans ácido retinoico se transforma en los diferentes cis- deri-
vados quedando solo un 31 % de forma activa, para el ácido reti-
Este es el caso de los retinoides, compuestos susceptibles noico incluido la HP??-CD permanece como forma todo-trans con
de isomerización por vía fotoquímica. Nuestro grupo ha demostrado

Tabla 1: Principios activos formulados con ciclodextrinas y recogidos en varias farmacopeas.

FÁRMACO/GRUPO FARMACOLÓGICO CICLODEXTRINA

Barbitúricos ß-Ciclodextrina
Vitamina D3 ß-Ciclodextrina
Glicósidos digitálicos ??-Ciclodextrina
Espironolactona ß-Ciclodextrina y ??-Ciclodextrina
Diazepan ??-Ciclodextrina
Acetohexamida ß-Ciclodextrina
Ketoprofeno Trimetil-ß-Ciclodextrina y ß-Ciclodextrina
Fenitoína ß-Ciclodextrina
Flurbiprofeno ß-Ciclodextrina
Hidrocortisona 2-Hidroxipropil-ß-Ciclodextrina

Tabla 2 : Mejora en la estabilidad de fármacos como consecuencia de la inclusión en las cavidades de ciclodextrinas (CDs). Se muestra el por-
centaje de principio activo no alterado después de el tiempo de irradiación (entre paréntesis). Comparación de los porcentajes de los principios
activos incluidos en CDs con relación al fármaco libre.

PRINCIPIO ACTIVO Sin CD ß-CD Dimetil-ß-CD Trimetil-ß-CD

Nifedipino (6 h) 71,1 56,0 74,2 59,0
Hidroclorotiazida (6 h) 62,0 79,0 44,2 38,0
Clorhidrato de piridoxina (6 h) 37,4 74,3 79,2 88,0
68,1 87,2 98,0 99,2
Furosemida (2 h) 74,0 88,2 97,3 80,0
Clofibrato (6 h) 42,0 67,0 45,0 64,1
Acetato de retinilo (80 min) 31,8 44,3 54,6 65,8*
Ácido retinoico (60 min) 99,0 99,0 99,2 99,0
Nitroglicerina (8 h)

*Corresponde a 2-hidroxipropil-ß-CD en lugar de a trimetil ß-CD

Natural and synthetic cavitands: challenges and answers

384 in chemistry and pharmaceutical technology
María Antonia Martín Carmona
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº 4 (2021) · pp. 381-393