Page 112 - 87_04

partir de materiales de partida muy sencillos (20). El segundo ejem- ANALES
plo (figura 17B) ilustra el uso de prolina como catalizador capaz
de promover la síntesis de heterociclos aquirales, una aplicación no RANF
siempre bien apreciada de la organocatálisis. Así, Perumal y Me-
néndez han descrito la síntesis en un paso de orto-quinonas tetra- www.analesranf.com
cíclicas en un proceso que tiene lugar en agua y genera cinco enlaces
(21). hexahidropirrolo[2,3-b]indol, que se transformó en la flustramina
B, un producto natural de origen marino con propiedades antibac-
La organocatálisis se ha utilizado también como etapa terianas, mediante una sencilla secuencia de cuatro pasos (figura
clave de numerosas síntesis totales de productos naturales de interés 18) (22).
biológico. Una de las primeras, debida a MacMillan, aprovecha la
catálisis de tipo iminio para promover un proceso dominó de tipo Posteriormente, MacMillan ha publicado una síntesis uni-
adición de Michael-ciclación a partir de un derivado de triptamina. ficada de seis alcaloides indólicos complejos a partir de un único
Esta reacción generó un sistema tricíclico derivado del sistema de precursor obtenido por métodos organocatalíticos (23). El proceso
consta de dos ciclos catalíticos de tipo iminio, en el primero de los
cuales tiene lugar una reacción de Diels-Alder enantioselectiva y en
el segundo una reacción aza-Michael intramolecular (figura 19).

Finalmente, también se han utilizado reacciones orga-
nocatalíticas como etapas clave de la síntesis de fármacos (24). En
la figura 20 se resume una ruta desarrollada por Hayashi para la

Figura 19. Síntesis colectiva organocatalítica de alcaloides indólicos a partir de un intermedio común

The Origins of Enantioselective Organocatalysis and the 2021 Nobel

470 Prize in Chemistry
José Carlos Menéndez Ramos
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº4 (2021) · pp. 459-472