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335ANALESRANFwwwanalesranfcomNuevossistemasdeliberacióncontroladadesustanciasactivasdeadministraciónintraocularRocíoHerrero VanrellAnRealAcadFarmVol87nº3(2021)·pp331-338múltiplegeneróunaumentosignificativo(p<005)delasupervivenciadelascélulasganglionaresdelaretinaenelmodeloanimaldeglaucomaencomparaciónconlaadministracióndelamezclademicroesferasdecargaindividualolasmicroesferassincargaLosvaloresdedensidaddelascélulasganglionarestraslaadministracióndelaformulacióncargadaconlostresagentesactivosresultósimilaralaobservadaenlosanimalessanosSinembargolamezclafísicanofuecapazdegenerarunasupervivenciadelascélulasneuronalesretinianasLaausenciadelefecto terapéuticoseasocióalamayorcantidaddebiomaterialinyectadoTalycomoquedareflejadoapartirdelosresultadosobtenidoslasmicroesferasbiodegradablesmulticargadasdeadministraciónintraocular sepostulancomounaherramienta terapéuticadegraninterésenel tratamientodepatologíasneurodegenerativasmultifactorialesycrónicasdelsegmentoposterior(2122)GraciasasucapacidaddecederlassustanciasactivasdurantelargosperiodosdetiempopuedenconsiderarsecomounaalternativaalosimplantesyalasinyeccionesintraocularessucesivasAdemáslacombinaciónde sustanciasactivasenel sistemadecesióncontroladapermitedisminuirlacantidaddelbiomaterialinyectadoconla ventajadepoderserconsideradaunaterapiapersonalizada7REFERENCIAS1OrganizaciónmundialdelasaludDisponibleen(wwwwho(www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/blindness-and-visual-impairment)2StittAWCurtis TMChenMMedinaRJMcKayGJ JenkinsAGardinerTALyonsTJHammesHP,SimoRLoisNTheprogressinunderstandingandtreatmentofdiabeticretinopathyProgressinRetinalandEyeResearch2016;51156-1863Ammar JHsu JChiang AHo AC,RegilloCD Age-relatedmaculardegenerationtherapyareviewCurrOpinOphthalmol2020;31215-2214RitchRComplementarytherapyforthetreatmentofglaucomaaperspectiveOphthalmolClinNorthAm2005;18(4)597-6095HohmanTCHereditaryRetinalDystrophy,HandbExpPharmacol2017;242337-3676PardueMT,AllenRSNeuroprotectivestrategiesforretinaldiseaseProgressinRetinalandEyeResearch2018;6550–767GaudanaRJwalaJBodduSHMitraAKRecentperspectivesinoculardrugdeliveryPharmRes2009;261197–12168Bravo-OsunaI Andrés-Guerrero V,Pastoriza AbalP, Molina-MartínezIT,Herrero-VanrellRPharmaceuticalmicroscaleandnanoscaleapproaches forefficient treatmentofoculardiseasesDrugDeliv TranslRes2016;6(6)686-707estudiómediantelacomparacióndelnúmerodeaxonesdelojoexperimental frentealnúmeroenelojocontralateraldelanimal Traslaadministraciónintravitreadela formulacióndesarrollada secomprobóquelasupervivenciadelascélulasganglionaresresultóserdeun7268%enlosanimalestratadosconlasmicroesferascargadasconlacombinaicióndelagenteneurotrófico y vitaminaEencomparacióncon valoresinferioresal 37%obtenidosenlosgruposquerecibieronGDNF,vitaminaEymicroesferassincargar(18)AsimismoencolaboraciónconelgrupodeoftalmologíadelHospitalServetdeZaragozademostramosqueestosmicrosistemassoncapacesdecederlaproteínabioactivaalmenosdurante6meses trassuadministraciónintravítreaenconejosEnesteestudiofarmacocinético sedetectaronnivelesdeGDNF superioresalosbasalesdurantelosmesesdeestudio(19)Unodenuestrosúltimosretos tecnológicoshasidoeldesarrollodeunaformulaciónqueincluyetresagentesneuroprotectoresunagenteantiinflamatorio(dexametasona)ydosantioxidantes(melatoninayco-enzimaQ10)Enesteestudiodecidimosabordarelretotecnológicodelaencapsulaciónconjuntadetres sustanciasactivas y,ademáscomprobar silasmicroesferasmulticargadaspresentanunaventajafrentealtratamientobasadoenlamezclademicroesferascargadasconunúnicoagenteParaestodesarrollamosuna formulaciónqueconteníalos tresagentesactivosymicroesferasincluyendounúnicoagente(dexametasonamelatoninaycoenzimaQ10)EncolaboraciónconlaDraFrancescaCordeiro(InstituteofOpthalmology,UCLUK)decidimosevaluarelefectoneuroprotectordelaformulacióndesarrolladafrenteaunamezclafísicaequivalente(endosisde sustanciasactivas)delasmicroesferascargadasindividualmenteElestudiodeeficaciasellevóacaboenratasenlasqueseprovocabaunaumentodelaPIOconunaúnicainyecciónepiescleraldeunasoluciónsalinahipertónica(solucióndeClNa 2M) TraselaumentoinicialdelaPIOlosniveles volvieronalos valoresbasalesalos 21díasLasmicroesferas seadministraronde forma simultáneaalainyecciónepiescleral yelefectodelasdistintas formulacionesserealizómediantelaevaluacióndeladensidaddelascélulasganglionaresdelaretina(20)Paraadministrarlamismadosisdesustanciasactivasenlasmicroesferascargadasconun soloprincipioactivosedeterminólacantidaddemicroesferasnecesariasencadacasoDeesta formalacantidaddepolímeroadministradoresultócasi tres veces superiorenelcasodelamezclademicroesferascargadasconunúnicoagente(01mgparalaformulacióndemicroesferascargadasconlostresprincipiosactivosy0233paralamezclafísica)Laadministraciónintravítreadelaformulacióndecarga