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ANALES
RANF

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mente contra el virus Ébola por la empresa Gilead. Esta empresa des- que parece tener buenas perspectivas. Su actividad antiviral se descu-
arrolló también sofosbuvir (Sovaldi®) contra el virus que origina la brió en el cribado de una biblioteca de compuestos en la compañía ja-
hepatitis C y la combinación denominada Truvada®, compuesta por ponesa Fujifilm. Su ribofosforilación intracelular da lugar a su forma
emtricitabina y tenofovir disoproxilo, que es la primera que puede pre- activa, el correspondiente nucleótido en forma de trifosfato. Éste inhibe
venir el contagio de HIV conocido como profilaxis preexposición. Dado la polimerasa RNA dependiente de RNA (RdRp) y acelera la curación
que remdesivir había resultado eficaz contra el virus MERS y otros co- de COVID-19 si se administra pronto, aunque no parece funcionar tan
ronavirus, los médicos solicitaron la autorización de la FDA para usarlo bien cuando el virus ya se ha multiplicado. Desde el año 2014 está co-
con fines compasivos en COVID-19. Por ahora, parece que remdesivir mercializado como antigripal en Japón, habiéndose ensayado clínica-
salvó la vida de una mujer que se encontraba en estado grave en Sa- mente contra COVID-19 en Wuhan y Shenzen (China). Dos estudios
cramento, y se están llevando a cabo cinco ensayos clínicos con este realizados con un total de 340 pacientes, indican que favipiravir reduce
fármaco: dos en China, uno en EEUU patrocinado por el Instituto Na- el tiempo que necesitan estos enfermos para eliminar el virus de su
cional de Salud (NIH), y otros dos que están en manos de Gilead y se organismo.
realizan en distintos países. Al parecer, estos estudios están muy ade- La empresa farmacéutica francesa Sanofi y el laboratorio es-
lantados, aunque existen rumores acerca de las dificultades con que tadounidense Regeneron han apostado por estudiar un anticuerpo mo-
podría encontrarse la comercialización de este compuesto debido a al- noclonal humano contra el receptor de la citocina interleucina-6 (IL-6).
gunos efectos secundarios observados. Este anticuerpo se denomina sarilumab (Kevzara®) que, análoga-
El mecanismo de acción de remdesivir se propuso en estudios mente al previamente conocido tocilizumab ( Actemra®), se había
previos con el virus MERS. Se trata de un profármaco con estructura desarrollado actividad antiinflamatoria para el tratamiento de la arri-
de monofosforamidato que se transforma en el C-adenosina nucleósido tis reumatoide en combinación con metotrexato, habiendo recibido la
GS-441524, cuyo trifosfato es una análogo de ATP (trifosfato de ade- aprobación de la FDA. En un estudio inicial realizado en China con 21
nosina) y otros nucleótidos, compitiendo con ellos como falso sustrato pacientes, se observaron evidencias de que IL-6 puede jugar un papel
de la polimerasa de RNA dependiente de RNA (RdRps). Esta enzima muy importante en la respuesta inmune inflamatoria que causa la di-
se inhibe tras la incorporación de este falso nucleótido a la cadena de ficultad respiratoria aguda en pacientes críticamente enfermos de
RNA en crecimiento, de forma que cuando se incorpora a la posición i, COVID-19. Ambas compañías comenzarán a evaluar esta actividad en
el crecimiento de la cadena de RNA se paraliza en la posición i+ 3 ensayos de fase 2/3 que se realizarán en Estados Unidos y en varios
(7). países de Europa, y Sanofi está investigando, además, posibles vacunas.
Favipiravir (T-705, Avigan®) es un profármaco antigripal

Remdesivir (GS-5734) GS-441524

Aportaciones de las ciencias biomédicas en el estado de

14 alarma motivado por la pandemia del virus SARS-CoV-2
Carmen Avendaño López
An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 1 (2020) · pp. 09 -17