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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Article

ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com

Effectiveness and pharmacogenetics in a deprescription protocol in
chronic pain patients and iatrogenic opioid dependence

Title in Spanish: Efectividad y farmacogenética en un protocolo de desprescripción en pacientes con dolor
crónico y dependencia iatrogénica a opioides

J. Muriel1,*, C. Margarit1,2, A. Flor2, D.Morales3, A.Peiró1,2

1Neurofarmacología aplicada al dolor (NED), Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL-
FISABIO), Alicante, España. 2Unidad del Dolor, Servicio de Anestesiología y Reanimación, Departamento de Salud de
Alicante, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España. 3Centro de Investigación Operativa, Universidad
Miguel Hernández de Elche, Elche, España.

ABSTRACT: Deprescription protocols should be part RESUMEN: Los protocolos de desprescripción
of chronic non-cancer pain patients’ care in those cases deberían formar parte del cuidado de pacientes con
where iatrogenic dependence is present. Our aim is to dolor crónico no oncológico que hayan desarrollado
assess the implementation of a individualized dependencia iatrogénica a opioides. Nuestro objetivo es
deprescription protocol (IDP) including evaluar la implantación de un protocolo de
pharmacogenetic markers. An observational prospective desprescripción individualizado (PDI) incluyendo
study was carried out in patients presenting prescription marcadores farmacogenéticos. Se llevó a cabo un
opioid dependence (n=88) during 6 months of follow- estudio observacional prospectivo, de 6 meses de
up. Once the IDP was ended, patients were grouped in seguimiento con pacientes con dependencia iatrogénica
“responders” or “non-responders” to IDP. Genetic a opioides (n=88). Una vez finalizado el PDI, los
variants from OPRM1 (A118G), OPRD1 (T921C), pacientes se agruparon en “respondedores” o “no
COMT (G472A), ABCB1 (C3435T) and ARRB2 respondedores” al protocolo. Las variantes de los genes
(C8622T) and CYP2D6 genes, were determined by real OPRM1 (A118G), OPRD1 (T921C), COMT (G472A),
time PCR. At the end of the study, PDI achieved a 64 % ABCB1 (C3435T), ARRB2 (C8622T) y CYP2D6 se
of responders with a significant morphine equivalent determinaron por PCR a tiempo real. Al concluir el
daily dose (MEDD) reduction (basal visit vs. final, , estudio, el PDI alcanzó un 64 % de respondedores con
167 vs. 87 mg/day, p=0.007) without presenting opiate una reducción de dosis equivalente de morfina diaria
withdrawal syndrome, keeping a moderate pain (DEMD) significativa (visita basal vs. final, 167 vs. 87
intensity, pain relief, quality of life and functionality. mg/día, p=0.007) sin presentar síndrome de abstinencia,
Frequency of patients using buprenorphine or without manteniendo un dolor, alivio, calidad de vida y
opioids was significantly higher in the last visit than in funcionalidad moderados. El porcentaje de pacientes
basal visit (65 % vs. 22 %, p<0.001). Carriers of wild usando buprenorfina o sin opioides fue
type genotype 118-AA OPRM1 required lower MEDD significativamente mayor en la visita final (65 % vs. 22
in the basal visit (dominant, p=0.018 and overdominant %, p<0.001). Los portadores del genotipo nativo 118-
models, p=0.020) and in the final visit (codominant, AA OPRM1 requirieron una DEMD menor en la visita
p=0.032 and recessive models, p=0.032). Our IDP inicial (modelo dominante, p=0.018 y superdominante,
showed efectiveness and security in reducing MEDD p=0.020) y en la final (modelo codominante, p=0.032 y
with a good conversion to buprenorphine, even more in recesivo, p=0.032). Nuestro PDI mostró efectividad y
naïve 118-AA OPRM1 genotype. seguridad reduciendo la DEMD con una buena
conversión a buprenorfina, especialmente en pacientes
con genotipo 118-AA OPRM1.

*Corresponding Author: javi_bolt@hotmail.com An Real Acad Farm Vol. 84, Nº 2 (2018), pp. 204-213

Received: March 6, 2018 Accepted: March 19, 2018 Language of Manuscript: Spanish

Premio ALCALIBER-IBEROAMÉRICA en el Concurso Científico 2017 de la RANF.

1. INTRODUCCIÓN tratamiento, el 64 % de estos pacientes no logra controlar
satisfactoriamente su dolor (1, 2).
En los últimos años, los profesionales de la salud han
reconocido que hasta un 20 % de todos los pacientes El presente trabajo se centra en el dolor crónico,
sufren dolor de forma crónica en las poblaciones (duración mayor de 6 meses), musculo-esquelético de
occidentales. Pese a que más de la mitad reciben origen no oncológico (DCNO), que representa

204 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain