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Colorectal cancer: prevention and treatment

Grade                                      Tabla 5. Escala ECOG.
0
1      ECOG

2      Totalmente asintomático y capaz de realizar un trabajo y actividades normales de la vida diaria.

3      Restringido en actividad físicamente extenuante pero ambulatorio y capaz de llevar cabo el
       trabajo de naturaleza liviana o sedentaria, p. ej., tareas domésticas livianas, trabajo de oficina.
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       Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales pero incapaz de llevar a cabo cualquier
5      actividad laboral. Levantado y caminando más del 50% de las horas de vigilia.

       Paciente capaz sólo de cuidados personales limitados; confinado a la cama o a una silla más del
       50% de las horas de vigilia.

       Completamente discapacitado. No puede llevar a cabo ningún cuidado personal. Totalmente
       confinado a una cama o silla.

       Fallecido.

8.5. Cáncer colorrectal estadio IV                            proteinuria, sangrado, tromboembolismo, perforación
                                                              gastrointestinal, etc.) (57, 58).
    Cuando las lesiones tumorales se convierten en
metastásicas, la estrategia general de tratamiento depende        • Cetuximab y panitumumab: anticuerpos
de si la enfermedad es resecable o sólo es susceptible de     monoclonales cuya diana específica es el receptor del
un tratamiento paliativo. La evaluación de estos pacientes    factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (56). En cuanto
con CCRm debe ser establecida por un comité                   a la genética, se sabe que la mutación del gen KRAS es
multidisciplinario, que debe determinar las metas del         predictivo de no respuesta al tratamiento con cetuximab y
tratamiento: prolongación de la supervivencia, curación,      panitumumab (59, 60), pero los pacientes con mutaciones
mejoría de los síntomas relacionados con el tumor,            en el codón 13 del gen KRAS, que representan
detención de la progresión tumoral y/o mantenimiento de       aproximadamente 15-20 % de todos MKRAS, parecen
la calidad de vida.                                           responder a cetuximab con una magnitud similar a los de
                                                              tipo KRAS nativo (61, 62). Respecto al panitumumab, los
    Si la enfermedad metastásica es resecable, la prioridad   pacientes con mutaciones en RAS y en el exón 2 de KRAS
del tratamiento de primera línea es el control inmediato del  son predictivos de buenos resultados, respondiendo de
tumor para mejorar los síntomas relacionados con la           manera similar que los pacientes con KRAS nativo (63). El
enfermedad, estabilizar rápidamente la enfermedad             efecto adverso más común para ambos anticuerpos son los
progresiva y reducir las metástasis antes de la cirugía       trastornos de la piel y del tejido cutáneo, sin relacionarse
(quimioterapia neoadyuvante). El tratamiento médico de        muertes con dicha toxicidad (64, 65).
CCRm implica recientemente quimioterapia en
combinación con nuevas terapias dirigidas,                        A pesar de los aumentos en la SLP y SG, muchos
proporcionando estos nuevos regímenes una mayor tasa de       pacientes inevitablemente progresan a la primera línea de
resección, mayor SLP y mejor SG (53). Hay poca                tratamiento quimioterápico, implicando el cambio a
diferencia en la eficacia entre FOLFOX y FOLFIRI como         terapias de segunda línea. Para la mayoría de los pacientes
tratamientos quimioterápicos de primera línea y la            la progresión después de un esquema que incluya
principal diferencia entre ambos regímenes es el perfil de    oxaliplatino resultará en un cambio a terapia basada en
toxicidad; más efectos secundarios gastrointestinales,        irinotecán y viceversa. Como en la primera línea, los
fatiga y alopecia en pacientes tratados con FOLFIRI y más     esquemas de tratamiento se basan en un régimen
trombocitopenia, neurotoxicidad y reacciones de               quimioterápico más terapias dirigidas, pudiendo ser
hipersensibilidad en pacientes tratados con FOLFOX (54,       valorados en esta línea, también fármacos como aflibercet,
55). La elección de un régimen sobre el otro depende de       proteína recombinante que se une al VEGF. Este fármaco
factores tales como son la edad del paciente, ECOG, las       sólo presenta beneficio en asociación con el esquema
comorbilidades asociadas, la preferencia del paciente y la    FOLFIRI, presentando un perfil de seguridad relacionado
toxicidad o disponibilidad de los fármacos. La exposición     con el tratamiento anti-VEGF (hipertensión, sangrado
a los tres agentes citotóxicos (5-FU, oxaliplatino e          mucoso, proteinuria) (66).
irinotecan) en varias secuencias puede resultar en una
supervivencia más larga.                                          El esquema de elección, dependerá como en la primera
                                                              línea de varios factores como son el estadio KRAS, la edad
    Entre las nuevas terapias dirigidas que se usan en        del paciente, el ECOG, las comorbilidades asociadas, la
combinación con los esquemas de quimioterapia habría          toxicidad y la disponibilidad el fármaco.
que mencionar:
                                                                  Muchos pacientes que progresan después de todas las
    • Bevacizumab: anticuerpo monoclonal que se une           terapias estándar mantienen un buen ECOG y buena
al factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF)        función orgánica, pudiendo ser candidatos a terapias
(56). En cuanto al perfil de seguridad, bevacizumab           adicionales como son regorafenib y TAS-102, fármacos de
presenta efectos adversos severos poco frecuentes con una     administración oral independientes de mutaciones en el
toxicidad aceptable clínicamente manejable (hipertensión,     gen KRAS. El regorafenib presenta como principales

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain                                                                  195
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