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Ana García Aguilar, Carlos Guillén Viejo, Manuel Benito de las Heras

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Figura 2. Progresión a la diabetes tipo 2. Se representan los niveles de glicemia en ayunas, insulinemia en ayunas, ácidos grasos libres,
masa de célula ß pancreática y depósitos de amiloide en cada una de las fases de la progresión a la diabetes tipo 2. El punto de inflexión lo

representa el fracaso de la célula ß, lo que conlleva una disminución de la insulina circulante y la manifestación de la diabetes. Figura

adaptada de (3).

1.2. Papel de la restricción calórica en la homeostasis de muy importante en el mantenimiento de la homeostasis
las células ß pancreáticas energética celular. Se activa cuando existen niveles bajos
de ATP, en situaciones de bajos niveles de glucosa,
Se sabe que la esperanza de vida de muchos hipoxia, isquemia, o choque térmico. La vía de la AMPK
organismos aumenta al ser sometidos a dietas restringidas regula positivamente procesos catabólicos como la
en calorías, pero dentro de los parámetros saludables (4). autofagia o la oxidación de ácidos grasos, para la
En 1935, McCay et al. publican el primer trabajo donde obtención de ATP. AMPK juega un relevante papel en la
someten ratas a una restricción calórica (RC) y observan fisiología de la célula ß pancreática, y es considerada como
que se extiende su esperanza media de vida (5). Estudios una diana terapéutica prometedora en el tratamiento de la
posteriores en otros organismos (levadura, moscas, diabetes tipo 2.
gusanos y peces) demostraron que la RC retarda el

envejecimiento y atenúa la aparición de algunas 1.2.b. Las sirtuinas y la regulación del metabolismo

enfermedades crónicas como diabetes, obesidad y Las sirtuinas o desacetilasas de histonas de clase III,

enfermedades vasculares (6). La RC activa la quinasa de la cuyo nombre proviene del ortólogo en levaduras Sir2,

adenina mononucleótido (AMPK), la cual aumenta los constituyen una familia de enzimas altamente conservadas
niveles de NAD+ y activa a SIRT1 (7). Además, se ha
en la evolución. Las sirtuinas catalizan la desacetilación de
sugerido que SIRT1 aumenta la longevidad de los proteínas con lisinas e-amino-acetiladas, utilizando como

organismos y protege frente al cáncer (8). Por otro lado, cosustrato dinuleótido de adenina y nicotinamida oxidado
SIRT1 inhibe la proliferación ya que regula negativamente (NAD+). Se conocen siete sirtuinas en mamíferos (SIRT1-

a mTORC1 (9). 7) cuyas características se encuentran resumidas en la

1.2.a. La vía AMPK y su papel en la célula ß pancreática siguiente tabla (Tabla 1).

La proteína quinasa activada por AMP (AMPK) es

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