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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Review

ISSN (Online) 1697-4298 analesranf. com

Coronary ischemia-reperfusion: role of nitric oxide and endothelin-1. A
Review

Title in Spanish: Ischemia-reperfusión coronaria: papel del óxido nitro y endothelina-1. Una Revisión

Godofredo Diéguez Castrillo1,*

1 Catedrático de Fisiología Emérito, Facultad de Medicina, Universidad CEU-San Pablo, Madrid, España

A BSTRACT: This Review focus on the myocardial RES UMEN: Esta Revisión se centra en la isquemia-
ischemia-reperfusion, paying particular attention to the reperfusión del miocardio, prestando particular atención

role of nitric oxide (NO) and endothelin-1 (ET-1) in the al papel del óxido nítrico (NO) y endothelina-1 (ET-1)
regulation of the coronary circulation under normal en la regulación de la circulación coronaria en
conditions and after ischemia-reperfusion. Coronary condiciones normales y tras la isquemia-reperfusión. La

atheromatosis is usually induced by endothelium ateromatosis coronaria suele estar causada por
dysfunction/damage, and is the main cause of acute disfunción/daño endotelial, y lidera las causas de los
coronary syndromes (e. g., acute myocardial infarction, síndromes coronarios agudos (p. e., infarto agudo de

AMI). The assessment of endothelial function of miocardio, IAM). El tratamiento más eficaz del IAM es
patients with coronary artery disease may provide useful la reperfusión del territorio de miocardio isquémico,
information. The most effective treatment of AMI is pero este procedimiento también causa lesión del

timely reperfusion for restoring the blood flow to the miocardio (lesión por reperfusión), cuya fisiopatología y
ischemic myocardial territory, but this procedure may tratamiento siguen siendo inciertos. La interacción entre
also damage myocardium (reperfusion injury), of which el NO y ET-1 es relevante en la regulación de la

the pathophysiology and treatment remain uncertain. circulación coronaria, y en condiciones normales
The interaction between NO and ET-1 may be relevant predomina el NO sobre la ET-1. La circulación
for regulating the coronary circulation, with coronaria desempeña un papel crucial en la isquemia-

predominance of NO over ET-1 under normal reperfusión puesto que ella es la causa y víctima de las
conditions. The coronary circulation plays a crucial role consecuencias de esta situación. La isquemia-
in ischemia-reperfusion since it is the cause and victim reperfusión daña no solo el miocardio, sino también el

of consequences of this condition. Ischemia-reperfusion lecho vascular coronario, aumenta los niveles
damages not only the myocardium but also coronary plasmáticos de ET-1, induce el predominio de la ET-1
vasculature, including the endothelium, increases sobre el NO, aumenta la respuesta coronaria alaET-1 y

plasma levels of ET-1, induces functional predominace altera el papel de sus receptores en esta respuesta. Todo
of ET-1 over NO, augments the coronary response to ello podría contribuir a la disfunción de la circulación
ET-1, and alters the role of endothelin receptors in this coronaria y el fenómeno de no-reflujo y, como

response. All these alterations may lead to dysregulation consecuencia, a la lesión por reperfusión. Así, la ET-1
of coronary vasculature and the non-reflow podría ocupar un papel destacado en la fisiopatología de
phenomenon, which may underly reperfusion injury. la lesión por reperfusión, y el uso de antagonistas de los

Thus, ET-1 could be of significance in pathophsysiology receptores ETA/ETB podría proteger al corazón frente a
of ischemia-reperfusion and reperfusion injury, and the la lesiones por reperfusión.
use of antagonists for endothelin ETA/ETB receptors

could protect the heart against reperfusion injury.

*Corresponding Author: godofredo.dieguez@uam.es An Real Acad Farm Vol. 82, Nº 1 (2016), pp. 14-50
Received: February 11, 2016 Accepted: April 15, 2016 Language of Manuscript: English

1. INTRODUCTION In ischemic heart disease, cardiomyocyte death
almost always occurs as consequence of severe and
Ischemic heart disease is the most lethal of prolonged myocardial ischemic events, which are mostly
cardiovascular diseases, and it is one of the leading due to complications from atherosclerotic plaques in
causes of morbidity and mortality in humans worldwide, epicardial coronary arteries, causing an acute coronary
including European Union and Spain. The social impact syndrome. Coronary atherosclerosis develops in a
of this disease is considerable, not only because of the clinically silent manner over years and only causes
mortality that it causes, but also because of its clinical symptoms when the arterial lumen is greatly
consequent morbidity, loss of quality of life, and high narrowed, either due to atherosclerotic plaque growth or
economic cost. This impact is largely due to its the development of intracoronary thrombosis induced by
pathophysiological mechanism, namely, cardiomyocyte plaque complication, resulting in a loss of endothelial
death.