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P. 7

M.	
  C.	
  Avendaño	
  López	
  

	
  
Shering-­-Plough	
   y	
   luego	
   por	
   Merck	
   y	
   aprobado	
   por	
   la	
   FDA	
   el	
   13	
   de	
   Mayo	
   de	
   2011,	
  
telaprevir	
   (Telavic®)	
   (7)	
   desarrollado	
   por	
   Vertex	
   y	
   Jonson&Johnson	
   y	
   aprobado	
  
por	
   la	
   FDA	
   el	
   23	
   de	
   mayo	
   de	
   2011,	
   y	
   simeprevir	
   (Olysio®)	
   (8),	
   desarrollado	
   por	
  
Janssen	
  y	
  aprobado	
  también	
  por	
  la	
  FDA	
  el	
  22	
  de	
  noviembre	
  de	
  2013.	
  Los	
  tres	
  están	
  
indicados	
   para	
   el	
   tratamiento	
   del	
   genotipo	
   1	
   del	
   virus	
   HCV	
   combinados	
   con	
  
interferón	
  pegilado	
  y	
  ribavirina.

          H3C CH3

                                                                                        O

                        O  OH                                  O               N           O     H
                                  N                                                 HN           N
               N                                                        H
                    HN        O                                NN
H3C  H    H                                                         NO
     N    N                                                         HO                        O
               O
H3C
     CH3  O                                                    N H3C CHC3 H3 CH3
          H3C      CH3
               CH3
                                              O
          Boceprevir (Victrelis®)       OS                          Telaprevir (Telavic®)
                                     O NH
                                                 O
                                              N
                                              H

                                     NO                 O               O
                                     CH3
                                                              N           CH3
                                                    S               CH3

                                                         N

                                                          H3C  CH3
                                     Simeprevir (Olysio®)
                                                                                                    	
  

        La	
   firma	
   Bristol-­-Myers-­-Squibb	
   descubrió	
   en	
   el	
   año	
   2010	
   una	
   proteína	
   del	
  
virus	
   HCV	
   llamada	
   NS5A	
   que,	
   aunque	
   no	
   es	
   una	
   enzima,	
   es	
   esencial	
   para	
   la	
   unión	
  
de	
   las	
   partículas	
   virales	
   infecciosas	
   y	
   para	
   la	
   amplificación	
   del	
   RNA1	
   vírico	
   (9).	
  
Daclatasvir	
   (10)	
   es	
   un	
   inhibidor	
   de	
   esta	
   proteína	
   desarrollado	
   por	
   Bristol-­-Myers	
  
Squibb	
   cuya	
   aprobación	
   se	
   ha	
   solicitado	
   a	
   la	
   Agencia	
   Europea	
   del	
   Medicamento	
  
(EMA).	
   Esta	
   solicitud	
   busca	
   la	
   aprobación	
   de	
   este	
   fármaco	
   en	
   combinación	
   con	
  
otros	
  agentes,	
  incluido	
  sofosbuvir.	
  Asunaprevir	
  es	
  un	
  inhibidor	
  de	
  la	
  proteasa	
  NS3	
  
que	
   se	
   encuentra	
   en	
   ensayos	
   clínicos	
   de	
   fase	
   III	
   y	
   está	
   siendo	
   desarrollado	
   por	
   la	
  
misma	
  empresa	
  (11). Otra	
  estrategia	
  ha	
  sido	
  tratar	
  de	
  parar	
  la	
  expansión	
  del	
  virus	
  
en	
   el	
   interior	
   de	
   un	
   paciente	
   impidiendo	
   su	
   entrada	
   en	
   otras	
   células.	
   Cuando	
   un	
  
equipo	
   de	
   virólogos	
   demostró	
   en	
   2011	
   que	
   este	
   virus	
   requiere	
   la	
   presencia	
   de	
   la	
  
proteína	
   receptora	
   denominada	
   factor	
   de	
   crecimiento	
   epidérmico	
   (EGFR)	
   para	
  
penetrar	
   en	
   las	
   células	
   humanas	
   (12),	
   se	
   planteó	
   el	
   estudio	
   clínico	
   de	
   inhibidores	
  
EGFR	
   que	
   ya	
   estaban	
   comercializados	
   como	
   fármacos	
   anticáncer,	
   como	
   erlotinib	
  
(Tarceva®).	
  Otro	
  mecanismo	
  de	
  entrada	
  de	
  HCV	
  en	
  las	
  células	
  humanas	
  implica	
  a	
  la	
  
proteína	
   de	
   transmembrana	
   denominada	
   scavenger	
   receptor	
   B1	
   (SRB1),	
   que	
  
funciona	
  como	
  un	
  receptor	
  de	
  lipoproteínas	
  de	
  alta	
  densidad	
  facilitando	
  su	
  entrada	
  

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