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Marlene
Marcelina
Saucedo--Balderas
&
al.
moleculares
presentes
en
la
celda
cristalina
del
cocristal
que
difieren
de
los
arreglos
cristalinos
en
las
formas
libres
del
IFA
y
del
formador
(17,
26--27).
5.2
Estabilidad
Es
una
de
las
pruebas
más
importantes
para
evaluar
un
cocristal
farmacéutico.
Las
pruebas
de
estabilidad
incluyen.
Se
realizan
diferentes
pruebas
de
estabilidad
dependiendo
de
la
estructura
y
de
las
características
de
las
moléculas.
Se
realizan
pruebas
de
estabilidad
acelerada
de
temperatura
y
humedad
con
la
finalidad
de
identificar
las
mejores
condiciones
de
almacenamiento
del
producto(28).
La
cocristalización
de
la
cafeína
con
ácidos
dicarboxílicos
ha
permitido
solucionar
el
problema
de
hidratación
que
presenta
la
cafeína
(29).
La
estabilidad
de
disolución
es
la
capacidad
que
tienen
los
componentes
del
cocristal
de
permanecer
en
solución
y
no
cristalizar.
Esta
prueba
da
indicios
acerca
de
la
posible
disociación
o
precipitación
de
los
componentes
del
cocristal.
En
estos
estudios
se
simulan
las
condiciones
de
los
fluidos
gástricos
o
intestinales
con
la
finalidad
de
asegurar
la
solubilidad
y
la
velocidad
de
disolución
(30).
5.3
Solubilidad
La
búsqueda
en
la
mejora
de
la
solubilidad
de
los
IFA´s
(31)
es
lo
que
ha
conducido
al
desarrollo
de
los
cocristales
farmacéuticos.
En
este
caso
se
evalúa,
en
diferentes
medios,
el
perfil
de
disolución
del
IFA
en
forma
libre
con
el
perfil
de
disolución
del
IFA
en
el
cocristal.
Se
han
reportado
revisiones
en
donde
se
muestran
ejemplos
acerca
de
la
mejoría
en
la
solubilidad
de
un
IFA
en
forma
de
cocristal
con
respecto
al
fármaco
libre
(32--33).
5.4
Biodisponibilidad
La
biodisponibilidad
es
la
cantidad
y
velocidad
con
la
que
un
IFA
llega
a
la
circulación
sistémica.
Uno
de
los
objetivos
principales
del
desarrollo
de
los
cocristales
farmacéuticos
es
que
mediante
la
formación
de
un
cocristal,
un
IFA
pueda
aumentar
su
biodisponibilidad.
Se
llevan
a
cabo
estudios
en
los
que
se
compara
la
biodisponibilidad
del
IFA
en
forma
libre
con
la
del
IFA
en
forma
de
cocristal.
Algunos
fármacos
cuya
biodisponibilidad
aumenta
en
forma
de
cocristal
son
la
quercetina
(34),
la
carbamazepina
(35)
y
la
iloperidona
(36).
6.
COCRISTALES
Y
PROPIEDAD
INTELECTUAL
La
formación
de
cocristales
farmacéuticos
ofrece
un
campo
de
investigación
floreciente
con
aplicación
directa
a
la
industria
farmacéutica.
Los
cocristales
farmacéuticos
son
patentables
si
cumplen
con
los
criterios
de
novedad,
utilidad
y
no
obviedad.
Como
parte
de
una
amplia
cartera
de
patentes
en
forma
sólida,
los
270