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Marlene
Marcelina
Saucedo--Balderas
&
al.
Solution
and
solid
state
methods
are
employed
for
the
formation
of
cocrystals.
In
addition,
this
field
offers
a
possibility
of
intellectual
development
due
to
the
patentability
of
products,
without
neglecting
the
regulatory
aspects.
This
work
presents
the
main
concepts
considered
for
the
study
of
these
pharmaceutical
solids.
Keywords:
Supramolecular
chemistry;
active
pharmaceutical
ingredient;
cocrystallization.
1.
INTRODUCCIÓN
La
química
supramolecular,
o
química
entre
moléculas,
se
encarga
del
estudio
de
las
interacciones
no
covalentes
presentes
entre
moléculas
diferentes
o
del
mismo
tipo,
ya
sea
en
estado
sólido
(empaquetamiento
cristalino)
o
en
solución.
Estas
interacciones
se
llevan
a
cabo
entre
los
sitios
de
reconocimiento
de
las
moléculas
(grupos
funcionales)
y
son
las
responsables
de
los
diferentes
arreglos
supramoleculares
adoptados
(1).
El
reconocimiento
molecular
es
la
base
de
la
química
supramolecular,
ya
que
la
construcción
de
cualquier
sistema
supramolecular
involucra
combinaciones
moleculares
selectivas.
Las
moléculas
que
hacen
el
reconocimiento
se
llaman
receptores
(host)
y
aquellas
que
son
reconocidas
son
conocidas
como
sustratos
(guest),
por
lo
tanto,
a
la
química
supramolecular
a
veces
se
le
conoce
como
química
de
receptor--sustrato
(host--guest
chemistry)
(1).
La
ingeniería
de
cristales
se
encarga
de
la
aplicación
de
los
conceptos
de
la
química
supramolecular
al
estado
sólido,
enfatizando
la
idea
de
que
los
sólidos
cristalinos
son
manifestaciones
de
autoensambles
de
moléculas.
Estas
estructuras
cristalinas
pueden
ser
consideradas
como
una
serie
de
eventos
moleculares
de
que
involucran
un
reconocimiento
molecular
mediante
interacciones
débiles
y
direccionales.
De
esta
forma,
es
competencia
de
la
síntesis
supramolecular
el
diseño
y
la
preparación
de
este
tipo
de
materiales
cristalinos,
entre
ellos
los
cocristales
(2).
Un
cocristal
puede
ser
definido
como
un
complejo
cristalino
formado
por
dos
o
más
especies
neutras
que
se
encuentran
en
la
misma
celda
cristalina
y
que
se
mantienen
unidas
mediante
interacciones
no
covalentes,
principalmente
por
enlaces
de
hidrógeno
(3).
2.
COCRISTALES
FARMACÉUTICOS
La
capacidad
de
liberación
de
un
fármaco
dentro
del
paciente
en
forma
eficiente,
segura
y
barata
depende
en
gran
medida
de
las
características
fisicoquímicas
del
ingrediente
farmacéutico
activo
(IFA)
(4).
La
mayoría
de
los
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