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E.	
  M.	
  González-­-Burgos	
  &	
  al.	
  

	
  

Tabla	
   1.-­-	
   Estudios	
   de	
   permeabilidad.	
   El	
   transporte	
   de	
   los	
   diferentes	
   diterpenos	
   se	
   ha	
   evaluado	
  
durante	
  6	
  horas	
  en	
  las	
  direcciones	
  absortiva(A-­-B)	
  y	
  secretora	
  (B-­-A).	
  Los	
  compuestos	
  de	
  referencia	
  
propranolol	
   y	
   atenolol	
   se	
   utilizan	
   como	
   control	
   positivo	
   y	
   negativo,	
   respectivamente.	
   El	
   ratio	
   se	
  
determina	
   como	
   Papp(B-­-A)/Papp(A-­-B).	
   El	
   porcentaje	
   de	
   recuperación	
   se	
   calcula	
   como	
   100	
   –	
   Mcélulas,	
  
siendo	
  Mcélulas	
  la	
  cantidad	
  de	
  compuesto	
  retenido	
  en	
  las	
  membranas.	
  )	
  [Mcélulas	
  =	
  MD0	
  –	
  (MDt	
  +	
  SMR)]	
  
(ver	
  material	
  y	
  métodos	
  2.3.2.4.).	
  Los	
  datos	
  se	
  expresan	
  como	
  media	
  ±	
  Desviación	
  Estándar.	
  

 Compuesto	
                        	
                                      	
                             	
              	
                  %	
  
                        Papp(x	
  10-­-6	
  cm/s)	
          Pappcorregido(x	
  10-­-6	
  cm/s)	
       Ratio	
    Ratiocorregido	
    Recuperación	
  
       	
  
                                    	
                                      	
                             	
              	
                 	
  
Andalusol	
           A-­-B	
   B-­-A	
                                                                                                  78,8	
  ±	
  3,1	
  
Conchitriol	
                                                  A-­-B	
   B-­-A	
                           	
            	
              88,1	
  ±	
  2,2	
  
Foliol	
          9,1	
  ±	
  1,1	
   9,5	
  ±	
  2,8	
                                                                                  90,5	
  ±	
  2,3	
  
Lagascatriol	
    4,6	
  ±	
  0,9	
   4,8	
  ±	
  1,4	
      11,4	
  ±	
  2,1	
   11,6	
  ±	
  2,6	
     0,9	
          1,0	
            81,5	
  ±	
  2,9	
  
Linearol	
        3,8	
  ±	
  1,3	
   3,7	
  ±	
  1,9	
                                                  0,9	
          1,0	
            83,6	
  ±	
  3,3	
  
Sidol	
           8,8	
  ±	
  0,3	
   8,9	
  ±	
  0,5	
      4,8	
  ±	
  1,1	
    4,9	
  ±	
  1,6	
      0,9	
          0,9	
            84,5	
  ±	
  2,8	
  
Propranolol	
     6,3	
  ±	
  0,5	
   6,6	
  ±	
  1,1	
                                                  1,0	
          1,0	
            95,6	
  ±	
  1,9	
  
Atenolol	
        6,9	
  ±	
  1,4	
   7,	
  2±	
  0,5	
      4,0	
  ±	
  1,2	
    4,2	
  ±	
  1,5	
      0,9	
          1,0	
            98,4	
  ±	
  2,1	
  
                  14,3	
  ±	
  1,1	
   14,8	
  ±	
  0,7	
                                                0,9	
          1,0	
  
                  0,7	
  ±	
  0,4	
   0,8	
  ±	
  0,3	
      10,7	
  ±	
  1,8	
   10,8	
  ±	
  1,5	
     0,9	
          1,0	
  
                                                                                                         0,9	
          0,9	
  
                                                             8,2	
  ±	
  1,1	
    8,3	
  ±	
  0,9	
  

                                                             8,5	
  ±	
  1,7	
    8,6	
  ±	
  0,9	
  

                                                             15,1	
  ±	
  1,3	
   15,6	
  ±	
  1,5	
  

                                                             0,7	
  ±	
  0,6	
    0,8	
  ±	
  0,5	
  

4.	
  CONCLUSIONES	
  
        Los	
  diterpenos	
  estudiados	
  ejercen	
  un	
  efecto	
  neuroprotector	
  frente	
  al	
  estrés	
  

oxidativo	
   inducido	
   por	
   peróxido	
   de	
   hidrógeno,	
   inhibiendo	
   la	
   producción	
   de	
   ROS,	
  
aumentando	
   la	
   actividad	
   y	
   la	
   expresión	
   de	
   enzimas	
   antioxidantes	
   y	
   atenuando	
   los	
  
cambios	
  derivados	
  del	
  estrés	
  oxidativo	
  a	
  nivel	
  mitocondrial.	
  	
  

        De	
  forma	
  global,	
  al	
  comparar	
  la	
  eficiencia	
  protectora	
  de	
  los	
  6	
  diterpenos	
  de	
  
Sideritis	
  spp.	
  frente	
  al	
  estrés	
  oxidativo	
  inducido	
  por	
  H2O2,	
  se	
  observa	
  un	
  patrón	
  de	
  
actividad	
   similar	
   pero	
   no	
   idéntico	
   para	
   todos	
   estos	
   compuestos	
   en	
   las	
   dos	
   líneas	
  
celulares	
   estudiadas.	
   Así,	
   en	
   la	
   línea	
   celular	
   PC12,	
   los	
   diterpenos	
   andalusol	
   y	
  
linearol	
  han	
  sido	
  los	
  más	
  activos,	
  seguidos	
  de	
  sidol,	
  lagascatriol	
  y	
  conchitriol,	
  y	
  por	
  
último,	
   el	
   compuesto	
   menos	
   activo	
   ha	
   sido	
   foliol.	
   En	
   los	
   estudios	
   realizados	
   sobre	
  
la	
   línea	
   celular	
   U373-­-MG,	
   los	
   diterpenos	
   que	
   han	
   ejercido	
   el	
   mayor	
   efecto	
  
citoprotector	
   han	
   sido	
   andalusol	
   y	
   lagascatriol,	
   seguidos	
   de	
   linearol	
   y	
   sidol,	
   y	
   por	
  
último,	
  de	
  conchitriol	
  y	
  foliol.	
  

5.	
  AGRADECIMIENTOS	
  
        Este	
   trabajo	
   ha	
   sido	
   realizado	
   en	
   el	
   Departamento	
   de	
   Farmacología	
   de	
   la	
  

Facultad	
  de	
  Farmacia	
  de	
  la	
  Universidad	
  Complutense	
  de	
  Madrid	
  gracias	
  a	
  una	
  beca	
  
predoctoral	
   de	
   Formación	
   de	
   Profesorado	
   Universitario	
   (FPU)	
   del	
   Ministerio	
   de	
  
Ciencia	
  e	
  Innovación.	
  

	
  

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