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Estudio
de
la
actividad
neuroprotectora
de
diterpenos…
Modelos
in
vitro
e
in
vivo
han
demostrado
de
forma
evidente
una
asociación
entre
estrés
oxidativo
y
disfunción
mitocondrial.
El
aumento
de
los
niveles
de
calcio
mitocondrial
puede
llevar
a
un
desacoplamiento
de
la
función
de
la
fosforilación
oxidativa,
y
la
consecuente
disfunción
mitocondrial.
En
la
Figura
4,
se
muestra
que
ninguno
de
los
diterpenos,
a
las
concentraciones
y
tiempo
de
tratamiento
ensayados,
aumentan
la
concentración
de
calcio
mitocondrial.
Por
otro
lado,
el
H2O2
produce
una
significativa
acumulación
de
calcio
en
la
mitocondria.
Cuando
las
células
se
tratan
durante
24
h
con
los
diterpenos
objeto
de
estudio,
previo
a
la
exposición
a
H2O2,
se
observa
una
disminución
en
los
niveles
de
calcio
mitocondrial;
concretamente,
este
efecto
es
significativamente
marcado
para
linearol,
andalusol
(5
y
10
µM)
y
conchitriol
(10
µM)
en
células
PC12
y
andalusol,
lagascatriol
y
linearol
(5
y
10
µM)
y
sidol
(5
µM)
en
células
U373--MG.
Una
vez
demostrado
el
potencial
neuroprotector
de
los
diterpenos
en
estudio,
procedimos
a
evaluar
si
estos
compuestos
son
capaces
de
atravesar
la
BHE.
El
estudio
de
permeabilidad
(Tabla
1)
revela
que
los
valores
de
permeabilidad
aparente
de
todos
los
diterpenos
son
menores
que
los
del
compuesto
de
referencia
positivo,
propranolol,
y
mayores
que
los
del
compuesto
de
referencia
negativo,
atenolol.
Estudios
previos
han
establecido
que
valores
de
permeabilidad
(Papp)
mayores
de
3
x
10--6
cm/s
indican
que
los
compuestos
pueden
penetrar
eficientemente
la
BHE
(34).
Por
tanto,
el
valor
de
Papp
de
los
diferentes
diterpenos
sugiere
que
éstos
pueden
atravesar
la
BHE
vía
transcelular
por
mecanismos
de
difusión
pasiva.
Andalusol
y
lagascatriol
presentan
los
valores
más
altos
de
Papp,
linearol
y
sidol
tienen
valores
moderados
y
foliol
y
conchitriol,
los
más
bajos.
A)
5 µM
14 10 µM
Actividad CAT 12 # ## ##
(UI / mg proteína) 10 #
8
*
6
4
2
0 Control H2O2 Andalusol Conchitriol Lagascatriol
H2O2 (0,1 mM)
371
