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Propuesta	
  biotecnológica	
  para	
  el	
  tratamiento	
  del	
  cáncer	
  de	
  cérvix	
  uterino…	
  

	
  
los	
   linfocitos	
   T	
   citotóxicos	
   y	
   de	
   las	
   células	
   asesinas	
   (5).	
   Sin	
   embargo,	
   su	
  
administración	
  vía	
  sistémica	
  se	
  ha	
  limitado	
  debido	
  a	
  su	
  alta	
  toxicidad	
  (6).	
  Por	
  esta	
  
razón	
  se	
  han	
  buscado	
  diversos	
  métodos	
  para	
  liberar	
  IL-­-2	
  a	
  los	
  tumores	
  in	
  situ,	
  tal	
  
es	
   el	
   caso	
   del	
   uso	
   de	
   diversos	
   tipos	
   de	
   liposomas	
   (7);	
   además	
   estas	
   partículas	
   se	
  
han	
   diseñado	
   buscando	
   su	
   afinidad	
   a	
   las	
   membranas	
   de	
   las	
   células	
   tumorales	
   (8),	
  
ya	
  sea	
  llevando	
  la	
  IL-­-2	
  en	
  su	
  interior	
  o	
  unida	
  covalentemente	
  al	
  exterior	
  buscando	
  
su	
  unión	
  a	
  las	
  células	
  diana	
  (9-­-11).	
  	
  

        Recientemente	
   se	
   ha	
   descrito	
   que	
   diversas	
   células	
   tumorales	
   poseen	
  
receptores	
   funcionales	
   para	
   IL-­-2	
   (IL-­-2R),	
   lo	
   que	
   ha	
   convertido	
   a	
   este	
   receptor	
   en	
  
un	
   blanco	
   potencial	
   para	
   inmunoterapia	
   (12).	
   En	
   este	
   sentido,	
   nuestro	
   equipo	
   ha	
  
informado	
   de	
   la	
   presencia	
   del	
   receptor	
   funcional	
   para	
   IL-­-2	
   en	
   diversas	
   líneas	
  
tumorales	
  de	
  cáncer	
  cérvico-­-uterino	
  provenientes	
  de	
  pacientes	
  mexicanas	
  (13);	
  así	
  
como	
   del	
   uso	
   de	
   nanotransportadores	
   con	
   IL-­-2	
   para	
   la	
   reducción	
   de	
   tumores	
   de	
  
células	
  humanas	
  inducidos	
  en	
  ratones	
  (14).	
  	
  

        Los	
   buenos	
   resultados	
   obtenidos	
   en	
   estos	
   estudios	
   han	
   llevado	
   al	
   equipo	
   a	
  
abordar	
   un	
   proyecto	
   internacional	
   con	
   el	
   objetivo	
   final	
   de	
   alcanzar	
   una	
   terapia	
  
biotecnológica	
   para	
   pacientes	
   con	
   carcinoma	
   de	
   cerviz	
   uterino,	
   mediante	
   la	
  
investigación	
  y	
  el	
  desarrollo	
  de	
  un	
  medicamento	
  basado	
  en	
  liposomas	
  con	
  IL-­-2.	
  	
  

        En	
   el	
   presente	
   trabajo	
   se	
   aborda	
   la	
   investigación	
   en	
   animales	
   del	
  
tratamiento	
  antitumoral	
  de	
  IL-­-2	
  transportada	
  en	
  liposomas	
  frente	
  a	
  IL-­-2	
  libre.	
  Para	
  
ello,	
   se	
   emplean	
   los	
   liposomas	
   con	
   IL-­-2	
   diseñados	
   y	
   desarrollados	
   por	
   el	
   equipo	
   y	
  
se	
  evalúa	
  su	
  capacidad	
  para	
  vectorizar	
  a	
  tumores	
  de	
  cáncer	
  cérvico-­-uterino	
  por	
  la	
  
presencia	
  del	
  receptor	
  funcional	
  para	
  IL-­-2	
  en	
  los	
  mismos.	
  

        En	
   el	
   presente	
   trabajo	
   también	
   se	
   aborda	
   un	
   paso	
   importante	
   y	
   necesario	
  
para	
   el	
   uso	
   futuro	
   de	
   nuestro	
   sistema	
   nanotransportador	
   como	
   terapia	
  
biotecnológica	
   para	
   pacientes	
   con	
   carcinoma	
   de	
   cérvix:	
   los	
   primeros	
   estudios	
   de	
  
estabilidad	
   farmacéutica	
   con	
   fines	
   de	
   preformulación	
   del	
   medicamento	
  
biotecnológico.	
  

2.	
  MATERIALES	
  Y	
  MÉTODOS	
  

2.1.	
  Preparación	
  de	
  liposomas	
  con	
  IL-­-2	
  

        Los	
   liposomas	
   transportadores	
   de	
   IL-­-2	
   objeto	
   del	
   trabajo	
   son	
   liposomas	
  
catiónicos,	
   fabricados	
   utilizando	
   Espermidil-­-Colesterol	
   (Esp-­-CH),	
   un	
   lípido	
  
catiónico	
   que	
   aunque	
   es	
   sintético,	
   sus	
   componentes	
   están	
   presentes	
   en	
   la	
  
naturaleza	
  y	
  se	
  ha	
  comprobado	
  que	
  no	
  es	
  citotóxico	
  (15).	
  

        Para	
   la	
   preparación	
   de	
   los	
   liposomas	
   catiónicos	
   se	
   usó	
   una	
   mezcla	
   que	
  
contenía	
   el	
   lípido	
   catiónico	
   Espermidil-­-Colesterol	
   (Esp-­-CH)	
   (sintetizado	
   por	
   el	
   Dr.	
  
Miguel	
   Ibáñez,	
   México	
   DF)	
   y	
   Fosfatidilcolina	
   (PC)	
   (Sigma	
   Chemical,	
   USA)	
   usando	
  

                                                                                                                            	
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