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ARTÍCULO	
  

Long-­-life	
   supplementation	
   with	
   atenolol	
   converts	
   the	
   heart	
   and	
  
skeletal	
   muscle	
   unsaturation	
   of	
   mitochondrial	
   membranes	
   of	
  
mice	
   into	
   those	
   of	
   ten	
   fold	
   longer-­-lived	
   mammals.	
   Effects	
   on	
  
mean	
  and	
  maximum	
  longevity	
  

Alexia	
  Gómez1,	
  A.	
  Naudi2,	
  R.	
  Pamplona2	
  and	
  Gustavo	
  Barja1*	
  

1Department	
   of	
   Animal	
   Physiology	
   II,	
   Faculty	
   of	
   Biological	
   Sciences,	
   Complutense	
   University,	
   c/Antonio	
  
Novais	
  n°	
  2,	
  Madrid	
  28040,	
  Spain.2Department	
  of	
  Experimental	
  Medicine,	
  University	
  of	
  Lleida-­-IRBLleida,	
  
E-­-25008	
  Lleida,	
  Spain.	
  

e-­-mail:	
  gbarja@bio.ucm.es	
  

Premio	
   del	
   Consejo	
   General	
   de	
   Colegios	
   Oficiales	
   de	
   Farmacéuticos	
   del	
   Concurso	
   Científico	
   de	
   la	
   Real	
  
Academia	
  Nacional	
  de	
  Farmacia	
  2012.	
  An.	
  Real	
  Acad.	
  Farm.	
  Vol	
  79,	
  N°	
  2	
  (2013),	
  pag.	
  253-­-273	
  

ABSTRACT	
  
The	
   long-­-term	
   effects	
   of	
   atenolol	
   in	
   drinking	
   water	
   throughout	
   the	
   whole	
   lifespan	
  
(3.3	
   years)	
   of	
   a	
   mammal	
   (128	
   C57BL/6	
   male	
   mice-­-SPF)	
   were	
   studied	
   for	
   the	
   first	
  
time.	
   We	
   observed	
   beneficial	
   aging-­-related	
   changes:	
   decreases	
   in	
   the	
   degree	
   of	
  
unsaturation	
  of	
  mitochondrial	
  membranes	
  and	
  of	
  the	
  22:6n-­-3	
  fatty	
  acid,	
  an	
  increase	
  
in	
  oleic	
  acid,	
  as	
  well	
  as	
  decreases	
  in	
  protein	
  oxidation,	
  glycoxidation	
  and	
  lipoxidation	
  
and	
   oxidative	
   damage	
   in	
   mtDNA	
   in	
   heart	
   and	
   skeletal	
   muscle	
   mitochondria.	
  
However,	
  a	
  secondary	
  effect	
  of	
  the	
  drug	
  only	
  in	
  old	
  animals	
  was	
  detected	
  that	
  agrees	
  
with	
  recent	
  meta-­-analyses	
  in	
  human	
  patients.	
  

Keywords:	
  Oxidative	
  stress;	
  ß-­-blocker;	
  Heart	
  rate.	
  

RESUMEN	
  
La	
  suplementación	
  de	
  larga	
  duración	
  con	
  atenolol	
  convierte	
  la	
  insaturación	
  de	
  	
  
las	
   membranas	
   mitocondriales	
   de	
   	
   músculo	
   esquelético	
   y	
   de	
   corazón	
   de	
   ratón	
  	
  
en	
  la	
  	
  característica	
  	
  	
  de	
  mamíferos	
  de	
  supervivencia	
  diez	
  veces	
  mayor.	
  Efectos	
  
sobre	
  la	
  longevidad	
  media	
  y	
  máxima	
  
Se	
  estudia	
  por	
  primera	
  vez	
  el	
  efecto	
  a	
  largo	
  plazo	
  del	
  atenolol	
  en	
  el	
  agua	
  de	
  bebida	
  
durante	
  toda	
  la	
  vida	
  (3,3	
  años)	
  de	
  un	
  mamífero	
  (128	
  ratones	
  C57BL/6	
  macho-­-SPF).	
  
Observamos	
  cambios	
  beneficiosos	
  relacionados	
  con	
  el	
  envejecimiento:	
  descenso	
  en	
  
el	
  grado	
  de	
  insaturación	
  de	
  las	
  membranas	
  mitocondriales	
  y	
  del	
  ácido	
  graso	
  22:6n-­-3,	
  
un	
   incremento	
   del	
   ácido	
   oleico,	
   y	
   descenso	
   de	
   la	
   oxidación,	
   glicoxidación	
   y	
  
lipoxidación	
  de	
  proteínas	
  y	
  daño	
  oxidativo	
  al	
  ADNmt	
  en	
  mitocondrias	
  de	
  corazón	
  y	
  
músculo	
   esquelético.	
   Sin	
   embargo,	
   detectamos	
   un	
   efecto	
   secundario	
   del	
   fármaco	
  

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