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NOTICIAS
CIENTÍFICAS:
ANÁLISIS

G-­-202:
una
granada
de
mano
contra
el
cáncer

Mª
del
Carmen
Avendaño
López

Académica
de
número
de
la
Real
Academia
Nacional
de
Farmacia.

Catedrática
de
Química
Orgánica.

e-­-mail:
avendano@ucm.es

Recibido
el
22
de
abril
de
2013

An.
Real
Acad.
Farm.
Vol
79,
N°
2
(2013),
pag.
194-­-199

“Engineering
a
Prostate-­-Specific
Membrane
Antigen–Activated
Tumor

Endothelial
Cell
Prodrug
for
Cancer
Therapy”,
Denmeade
et
al.,
Sci.
Transl.

Med.,
4,
140ra86
(2012)

El
7
de
septiembre
de
2012
la
revista
Johns
Hopkins
Medicine
comentaba

que
científicos
del
Johns
Hopkins
Kimmel
Cancer
Center
estaban
desarrollado,

junto
con
investigadores
daneses,
el
profármaco
G-­-202,
al
que
calificaban
como

una
“granada
de
mano”
contra
el
cáncer.
El
tratamiento
con
G-­-202
producía,
tras

21
días,
una
reducción
del
tamaño
de
siete
de
los
nueve
tumores
de
próstata

desarrollados
en
ratones
superior
al
50%.
El
27
de
junio
de
2012,
la
revista
Science

Translational
Medicine
había
publicado
que
G-­-202
es
un
profármaco
que
se
activa

en
las
células
tumorales
sin
afectar
a
las
sanas
y
produce
como
mínimo
una

regresión
del
50%
en
modelos
humanos
de
cáncer
de
mama,
riñón
y
vejiga
(1).

Sobre
esta
base,
varios
hospitales
norteamericanos
se
han
implicado
en
un
ensayo

clínico
de
fase
I
para
estudiar
la
seguridad
de
este
compuesto,
a
la
vez
que

se

planifica
un
ensayo
de
fase
II
con
pacientes
de
cáncer
de
próstata
y
de
hígado.

Vamos
a
comentar
aquí
cuál
es
la
base
del
diseño
y
el
mecanismo
de
acción

de
esta
“granada
de
mano”
contra
el
cáncer
comenzando
por
decir
que,
como
otros

muchos
fármacos
anticancerosos,
está
inspirada
en
un
producto
natural

convenientemente
modificado,
y
recordando
que
el
lenguaje
bélico
se
emplea
con

frecuencia
en
“la
batalla”
contra
el
cáncer.
De
hecho,
la
“declaración
de
guerra”
al

cáncer
comenzó

en
1971
con
la
firma
por
el
Presidente
Nixon
de
la
Nacional

Cancer
Act.

El
profármaco
G-­-202
va
dirigido
contra
la
proteína
denominada
SERCA

(sarcoplasmic/endoplasmic
reticulum
calcium
adenosine
triphosphatase),
una

ATPasa
que
se
encuentra
en
el
retículo
sarcoplásmico
de
las
células
musculares
y

que
durante
la
relajación
muscular
transporta
Ca2+
desde
el
citosol
al
lumen
de

194