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YANETSY
MACHADO
TUGORES
&
col

ABSTRACT

Discovery
of
new
antimalarials
from
commercial
drugs
by
in
silico
and
in
vitro

screening

Increased
efforts
in
antimalarial
drug
discovery
are
urgently
needed.
This
paper

applies
a
virtual
screening
protocol
consisting
of
different
computational
filters
in

order
to
identify
new
antimalarial
scaffolds
from
a
structurally
diverse
library.
This

procedure
has
retained
38
new
virtual
hit
which
12
were
selected
for
experimental

evaluation
against
Plasmodium
falciparum,
3
of
them
showed
significant

antimalarial
activity.
These
compounds
have
diverse
chemical
structures
unrelated

to
existing
antimalarial
drugs
can
therefore
be
considered
as
new
lead
compounds,

which
leave
an
open
door
to
the
development
of
new
antimalarials.

Keywords:
Antimalarial
drug;
Virtual
screening;
Plasmdium
falciparum.

1.
INTRODUCCIÓN

La
Malaria
es
un
problema
de
salud
pública
en
más
de
90
países,
habitados

por
un
total
de
2.400
millones
de
personas;
representando
un
40%
de
la
población

mundial.
La
prevalencia
se
estima
en
unos
300-­-500
millones
de
casos
clínicos
y
la

mortalidad
de
1-­-2
millones
de
personas
anuales
(1),
cifras
que
superan
las
de

cualquier
otra
enfermedad
transmisible.

Los
fármacos
de
mayor
utilización,
como
cloroquina
y
la
asociación
de

sulfadoxina
y
pirimetamina,
presentan
beneficios
limitados
y
en
determinados

casos
son
de
eficacia
cuestionable
debido
a
fenómenos
de
resistencia
(2).

Desafortunadamente,
el
desarrollo
de
nuevas
terapias
es
extremadamente
lento
y

sólo
un
nuevo
antimalárico,
el
Malarone
(GlaxoSmithKline,
Brentford,
UK),
ha
sido

aprobado
por
la
FDA
en
la
última
década.

El
costo
del
descubrimiento
de
nuevos
fármacos
excede
los
750
millones

por
cada
nueva
entidad
química,
por
lo
que
terapéuticas
novedosas
para

enfermedades
olvidadas
pueden
estar
fuera
del
alcance
de
países
del
tercer
mundo

(3).
Universidades
e
instituciones
sin
ánimo
de
lucro
pueden
jugar
un
papel

importante
en
la
búsqueda
de
nuevas
estrategias
terapéuticas,
y
tienen
el
potencial

para
crear
nuevos
paradigmas
de
descubrimiento
de
fármacos
antipalúdicos
que

aumenten
la
efectividad
y
eficiencia
de
los
métodos
tradicionales
de

experimentación
de
“prueba
y
error”.

Los
métodos
in
silico
pueden
mejorar
significativamente
el
descubrimiento

y
posterior
desarrollo
de
fármacos.
El
uso
de
cribado
virtual
de
bibliotecas

químicas
ha
emergido
como
un
complemento
a
los
costosos
ensayos

experimentales
(4).
En
la
actualidad,
se
han
llevado
a
cabo
tamizajes
in
vitro
de

bibliotecas
químicas
frente
a
distintos
protozoos
como
Leishmania
major
(15
000

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