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Mª
DEL
CARMEN
AVENDAÑO

O O O
NH O
O O O
NH O O O

O O OH
OH HO
OH OH
OO HO
OO
O
O O
O

Paclitaxel (Taxol®) Docetaxel (Taxotere®)

O N
N
HO N
O O HO OH
OH HO O OH HO O
O
O
O OO
OO
O OH
O OH
Azitromicina
Claritromicina

Figura
1.

2. VENTAJAS E INCONVENIENTES DE UTILIZAR LOS PRODUCTOS
NATURALES COMO ESTRUCTURAS MODELO

El
talón
de
Aquiles
de
esta
aproximación
en
la
búsqueda
de
fármacos
ha

sido
siempre
la
baja
disponibilidad
de
estos
productos,
debido
a
que
se
aíslan
en

cantidades
muy
pequeñas,
y
a
su
estructura
generalmente
compleja,
que
hace

difícil
el
abordaje
industrial
de
su
síntesis
total.
Por
ello,
es
frecuente
que
su

síntesis
y
la
de
sus
análogos
requieran
el
desarrollo
de
métodos
semisintéticos.
Los

antitumorales
paclitaxel
(Taxol®)
y
camptotecina,
al
igual
que
otros
compuestos

como
la
artemisinina,
un
antimalárico
muy
potente
(Figura
2)
(11),
se
aíslan
de

plantas
que
ya
se
utilizaban
en
la
medicina
tradicional
(12)
pero
su
conversión
en

fármacos
tuvo
muchas
dificultades.
En
el
caso
de
paclitaxel,
no
sólo
fue
necesario

resolver
muchos
problemas
químicos
y
farmacológicos,
sino
que
fue
muy

importante
el
descubrimiento
de
un
nuevo
mecanismo
de
acción
(13).
En
el
caso

de
artemisinina
fue
necesario
resolver
su
semisíntesis
(ver
la
Figura
7)
y

desarrollar
derivados
con
mayor
vida
media
como
ß-­-artemeter.
La
combinación
de

estos
últimos
con
otros
antimaláricos
tradicionales,
como
la
mefloquina,
a
fin
de

evitar
las
resistencias
del
parásito
asociadas
a
la
mutación
del
gen
que
codifica
la

enzima
denominada
SERCA
Pf6ATPasa,
ha
supuesto
un
notable
avance
en
el

tratamiento
de
la
malaria
(14).

O H CH3 O H CH3 OO H CH3
N H O
N H3C OO H H3C O H3C H
O
O O

OH O O O CH3 O
CH3 H3CO CH3
Camptotecina
O HO2C-CH2-CH2 O

Artemisinina !-Artemeter Artesunato

Figura
2.

14