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LUIS A. OLIVOS-ORÉ Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

tivos (células ciliadas internas de la cóclea) como expresados en ovo-

citos de Xenopus laevis. Conviene señalar también la extraordinaria

selectividad de esta toxina respecto a los nAChRs a7 (CI50 de 4,6 µM),
lo y los nAChRs ganglionares (a3ß2 o a3ß4; CI50 > 10 µM), lo que la
convierte en una herramienta mucho más adecuada que la metilica-

conitina y la a-bungarotoxina (no discriminan entre los nAChRs a7 y
nAChRs a9a10) o la a-conotoxina PeIA (no distingue entre los nAChRs
a9a10 —CI50 de 6,9 nM— y los nAChRs a3ß2 –CI50 de 23 nM; (41),
para identificar los nAChRs a9a10 en tejidos como la médula adre-
nal en los que se expresan las anteriores tres clases de nAChRs. La

administración de dosis supramáximas de a-conotoxina RgIA (200
nM) se asoció con un porcentaje de bloqueo del 30% de las corrien-

tes inducidas por acetilcolina. Además, los efectos de esta toxina fue-

ron completamente reversibles tras un periodo de lavado de un mi-

nuto, en consonancia con lo descrito sobre los efectos de la a-RgIA
sobre los nAChRs a9a10 en otras localizaciones (13, 14). En definiti-
va, el conjunto de las evidencias farmacológicas presentadas permite

concluir que las células cromafines de la rata expresan nAChRs a9a10
funcionales.

4.2. Contribución de los receptores nicotínicos a9a10
a los cambios de potencial de membrana inducidos
por la estimulación colinérgica de las células cromafines

Las células ciliadas externas del epitelio sensitivo de la cóclea de
los mamíferos (rata, ratón, cobaya, etc.) reciben aferencias colinérgi-
cas inhibidoras dependientes de la activación de nAChRs a9a10. La
apertura del ionóforo asociado al nAChR a9a10 posibilita no solo la
entrada de Na+ sino también de Ca2+ a la célula y, subsiguientemente,
la aparición de una corriente de salida de K+ a través de los canales
SK. Ello determina que la respuesta eléctrica a la estimulación nico-
tínica sea bifásica, con una breve despolarización seguida de una hi-
perpolarización rápida y duradera (17).

En las células cromafines de la médula adrenal de la rata, la esti-
mulación de los nAChRs por la acetilcolina induce una despolariza-
ción de la membrana celular con el consiguiente disparo de potencia-
les de acción y entrada de Ca2+ a través de CCDV, que se añadiría al

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