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W. W. A. SCHAMEL Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM

formas monovalentes (con sólo un sitio de unión para el ligando) y formas multivalentes
de distinto grado. Estos resultados contrastan con datos anteriores de estequiometría del
TCR obtenidos por procedimientos bioquímicos. No obstante, la mayor parte de estas
discrepancias pueden deberse al efecto de distintos detergentes en la integridad del
receptor. Aquí discutimos un modelo donde los complejos multivalentes del TCR son los
responsables de dotar a los linfocitos T de sensibilidad a antígeno porque son activados
por bajas concentraciones de antígeno, mientras que los complejos monovalentes son los
responsables del amplio rango dinámico.

Palabras clave: Estequiometría.- Cambio conformacional.- Receptor para
antígeno.- Transducción de señales.- Interacciones de membrana.

ABSTRACT

T cell receptor nanocomplexes: cooperating clusters

The T cell antigen receptor (TCR·CD3) is a multi-subunit complex responsible
for triggering an adaptive immune response. It shows high specificity and sensitivity
while having a low affinity for the ligand. Furthermore, T cells respond to antigen over a
wide concentration range. The stoichiometry and architecture of TCR·CD3 in the
membrane have been under intense scrutiny because they might be key to explaining its
paradoxical properties. This review highlights new evidence that TCR·CD3 is found on
intact, unstimulated T cells in monovalent (one ligand-binding site per receptor) as well
as in several distinct multivalent forms. This is in contrast to the TCR·CD3
stoichiometries determined by several biochemical means, but these data can be
explained by the effects of different detergents on the integrity of the receptor. Here, we
discuss a model in which the multivalent receptors are important for the detection of low
concentrations of ligand, and therefore confer sensitivity, whereas the co-expressed
monovalent TCR·CD3s allow a wide dynamic range.

Key words: Stoichiometry.- Conformational change.- T cell antigen receptor.-
Signal transduction.- Transmembrane interactions.

INTRODUCCIÓN

Cómo los receptores de membrana responden a sus ligandos con
gran sensibilidad y plasticidad es objeto todavía de estudio. El receptor
para antígeno de los linfocitos T (TCR) es un caso particularmente
interesante. Está compuesto de los dímeros TCRa/ß, CD3?e, CD3de y

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