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VOL. 73 (4), 1079-1092, 2007 SÍNTESIS DE NUEVOS ANTITUMORALES...

como los anticuerpos monoclonales o los interferones que se aíslan
de un organismo o línea celular o se producen por biotecnología,
el 74% de los nuevos anticancerosos son productos naturales o
compuestos basados en ellos, ya que los mimetizan de una u otra
forma (1-3).

Los compuestos naturales que demuestran una actividad biológi-
ca útil se usan muy pocas veces como fármacos. La digoxina, la
morfina y, más recientemente, la trabectedina, son algunos de los
pocos ejemplos en los que la estructura del compuesto natural no se
ha manipulado, siendo mucho más habitual que ésta se modifique
por semisíntesis o por síntesis total. La actividad del producto natu-
ral que se mimetiza suele encontrarse por cribado al azar, y la
manipulación de su estructura suele perseguir el hallazgo de molé-
culas más sencillas que contengan el «grupo farmacóforo», principal
responsable de la actividad biológica, o la síntesis de análogos con
mejores propiedades farmacocinéticas. Esta aproximación permite
además desarrollar metodologías sintéticas para lograr un más fácil
acceso y fabricación de los compuestos objeto de estudio.

Entre los productos de origen marino es frecuente encontrar
compuestos citotóxicos, que aparentemente son utilizados por los
organismos que los producen como mecanismos de defensa. El he-
cho de tener estructuras novedosas garantiza su patentabilidad y los
hace más atractivos para ser desarrollados por las industrias farma-
céuticas (4, 5).

Desde 1990 nuestro grupo de trabajo ha estado implicado en
diversos proyectos de investigación dirigidos a la búsqueda de com-
puestos activos en la quimioterapia del cáncer mediante la síntesis
de análogos de compuestos naturales. Hemos estudiado quinonas y
quinoniminas heterocíclicas antitumorales utilizando como modelos
la diazaquinomicina A y alcaloides marinos que contienen el sistema
pirido[2,3,4-kl]acridin-4-ona o poseen estructuras relacionadas. Tam-
bién hemos trabajado en la búsqueda de reversores de la multirre-
sistencia a fármacos antitumorales mediante la síntesis de análogos
del compuesto natural triptófano-dehidrobutirina-dicetopiperazina
(TDD), las triprostatinas A y B, la gliantripina, la fumiquinazolina F,
la fiscalina B, la N-acetilardeemina y la welwistatina (N-metilwet-
witindolinona C). Para no hacer demasiado extensa esta revisión,

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