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An. R. Acad. Nac. Farm., 2006, 72: 5-25

Artículo original

Hipótesis glutamatérgica de la esquizofrenia:
mecanismos moleculares del transporte

de glicina en las sinapsis glutamatérgicas

Recibido el 6 de febrero de 2006

BEATRIZ CUBELOS *, CECILIO GIMÉNEZ Y FRANCISCO ZAFRA
Centro de Biología Molecular «Severo Ochoa», Facultad de Ciencias,

Universidad Autónoma de Madrid, Consejo Superior de
Investigaciones Científicas, Madrid, España

RESUMEN

Durante los últimos años, se han obtenido evidencias que relacionan la hipofun-
ción del receptor de glutamato tipo NMDA (NMDAR) con la esquizofrenia. Los
receptores NMDA necesitan para su estimulación la unión conjunta tanto de glu-
tamato como de glicina, ya que ambos poseen en el receptor un sitio de unión
específico. Puesto que la inhibición farmacológica de GLYT1 aumenta los niveles
de glicina en los alrededores del receptor de glutamato tipo NMDA estimulando su
función, el transportador de glicina GLYT1 representa una de las dianas terapéu-
ticas más prometedoras para el desarrollo de nuevos fármacos antipsicóticos. Pre-
viamente hemos demostrado que GLYT1 se encuentra físicamente asociado con
NMDAR a través de la proteína de adaptadora PSD-95 en neuronas glutamatérgi-
cas. El objetivo de este trabajo se centra en el estudio de la interacción de GLYT1
con otras proteínas, especialmente con aquellas que también interaccionan con el

* Extracto del trabajo de investigación original que obtuvo el Premio de la Real
Academia Nacional de Farmacia del año 2005.

Dirección de correo electrónico: bcubelos@cnb.uam.es
Abreviaturas utilizadas: GLYT1, Transportador de glicina 1; GST, glutathione-S-
Transferase; MAGUK, membrana-associated guanylate kinase; NFPS, N-(3-4´-fluorofe-
nil)-3-(4´-fenilfenoxi)propil-sarcosina; PBS, phosphate-buffered-saline; PDZ, PSD95/Dlg/
ZO-1 homology domain; SDS-PAGE, sodium dodecyl sulphate-polyacilamide gel elec-
trophoresis; WB, western blot.

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