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Anal. Real Acad. Nac. Farm., 2005, 71: 439-449

Artículo Original

Activación de la calcio calmodulina quinasa II,
CaMKII, por el uridin nucleósido difosfato, UDP,

en neuronas granulares de cerebelo

CRISTINA HERVÁS, DAVID LEÓN, RAQUEL P. SEN
Y M.ª TERESA MIRAS-PORTUGAL

Departamento de Bioquímica. Facultad de Veterinaria. UCM

RESUMEN

Las neuronas granulares de cerebelo en cultivo presentan receptores metabo-
trópicos de nucleótidos de tipo P2Y6, cuyo agonista fisiológico específico es el
nucleótido, uridina difosfato, UDP. Estudios de PCR muestran la presencia de este
receptor y el incremento de la expresión con el tiempo. Los estudios de respuesta
en célula individual mediante microfluorimetría muestran un incremento del cal-
cio citosólico al estimular con UDP, siendo los incrementos mas significativos en
el soma. El incremento del calcio citosólico produce la activación de diversos
enzimas dependientes de calcio y concretamente de la calcio-calmodulina quinasa
II, CAMKII, enzima que se encuentra ampliamente distribuida en toda la topogra-
fía de la neurona granular. Este enzima al activarse se auto-fosforila y mediante
anticuerpos contra la forma fosforilada se pueden detectar las zonas mas activas
en la célula. Cuando se estimula con UDP, la CaMKII fosforilada aparece funda-
mentalmente asociada al soma neural, con mucha menor actividad en las prolon-
gaciones axodendríticas, lo que se corresponde con la distribución de los recepto-
res P2Y6 funcionales.

Palabras clave: Neuronas granulares.—Cerebelo.—Receptores de nucleótidos.—
Receptores P2Y.—Purinérgico.—CaMKII.—Señal de calcio.

ABSTRACT

Cultured granule cells from cerebellum exhibit nucleotide metabotropic
receptors such as the P2Y6 subtype, which physiological agonist is the uridine

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