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R. HERNÁNDEZ, T. TERUEL Y M. LORENZO CERAMIDA Y RESISTENCIA A LA INSULINA

En conclusión, la secreción de TNF-alfa por el tejido adiposo
blanco de personas obesas relaciona la obesidad con el desarrollo de re-
sistencia a la insulina. Esta citoquina activa esfingomielinasas a corto
plazo produciendo ceramidas, mientras que a largo plazo tiene efectos
lipolíticos en el tejido adiposo generando ácidos grasos libres necesarios
para la síntesis de ceramidas. Estas ceramidas podrían mediar la resisten-
cia a la insulina en células musculares y en adipocitos blancos tal y como
ha sido propuesto, y como exponemos en este trabajo en los adipocitos
marrones. El mecanismo por el que las ceramidas producen resistencia a
la insulina en adipocitos marrones es porque mantienen Akt/PKB en un
estado inactivo y defosforilado, impidiendo su función fisiológica en la
translocación de GLUT4 a la membrana plasmática y en la expresión
génica de GLUT4. Además, como las ceramidas producen apoptosis en
muchos tipos celulares, podrían causar apoptosis en las células beta pan-
creáticas, un sistema celular donde los ácidos grasos inhiben la supervi-
vencia. Esta situación podría contribuir a la patogénesis de la Diabetes
tipo 2 en pacientes obesos.

AGRADECIMIENTOS. Este trabajo se ha realizado con la ayuda de un
proyecto de la Dirección General de Enseñanza Superior e Investigación
Científica, Programa Sectorial de PGC. Ministerio de Ciencia y Tecnolo-
gía. PM98/0082. Rosario Hernandez disfruta de una beca de FPU del Mi-
nisterio de Educación y Cultura. Teresa Teruel es becaria postdoctoral de
la Comunidad Autónoma de Madrid.

BIBLIOGRAFÍA

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