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Anal. Real Acad. Nac. Farm. 2002, 68:

Artículo Original

Ceramida como mediador de la resistencia a insuli-
na producida por el factor de necrosis tumoral alfa

en adipocitos marronesh

ROSARIO HERNANDEZ, TERESA TERUEL Y MARGARITA
LORENZO

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II. Facultad de
Farmacia, Universidad Complutense. 28040-Madrid.

RESUMEN
La resistencia a la acción de la insulina es la característica fundamental de la
Diabetes tipo 2, que afecta al 6% de la población, siendo la Obesidad el factor de riesgo
más importante para el desarrollo de la misma. El nexo de unión entre ambas patologías
puede ser el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, una citoquina antilipogénica secreta-
da por el propio tejido adiposo. En estudios previos hemos demostrado que el TNF-alfa
produce resistencia a la insulina en adipocitos marrones fetales en cultivo primario.
TNF-alfa activa varias cascadas de señalización incluyendo la estimulación de esfingo-
mielinasas y la producción de ceramidas tras 30 min de tratamiento. Hemos estudiado el
efecto de un análogo de ceramida permeable, de cadena corta (C2-ceramida) añadido
exógenamente, sobre los efectos metabólicos de la insulina y su señalización. Este com-
puesto completamente impide la estimulación del transporte de glucosa por insulina,
impidiendo la translocación de GLUT4 a la membrana, tanto determinada por Western
blot o por la localización immunofluorescente de GLUT4. El pretratamiento de las célu-
las con C2-ceramida previno la fosforilación de Akt total y de las dos isoformas expre-
sadas en los adipocitos marrones, Akt1 y Akt2, pero no inhibió la actividad PI3-quinasa
total ni la activación de PKCzeta. La ceramida está activando una fosfatasa implicada en

h Premio “ex aequo” del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Año
2001