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ANALES
RANF
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Figura 6: Viabilidad de las células sKOV-3 en los diferentes ensayos de combinación del cbD y DOX: A) ensayo de sensibilización con la administración previa de cbD (1 y 10µm)
durante 24 horas, seguida del tratamiento con DOX (0.5-60 µm) durante 48 horas y b) ensayo de co-adminsitración con el tratamiento de las células durante 48 horas con las
diferentes combinaciones de cbD (10-20µm) y DOX (0.5-60 µm).* (p<0.05) y ** (p<0.01) indican diferencias estadísticamente significativas con el DOX como tratamiento único.
endocannabinoide incrementa de manera considerable la apoptosis plementario) en todas las combinaciones evaluadas, a excepción de
inducida por el PtX (45). la combinación de DOX 5µm con cbD 10 y 15µm, donde se obtu-
vieron Ic de 0.8 y 0.92 respectivamente, lo que nos indica un anta-
Debido a los prometedores resultados obtenidos en los es- gonismo moderado entre ambos fármacos.
tudios de sensibilización y coadministración con el PtX, se evaluó
la combinación de ambos protocolos (pre+co-administración). tal Finalmente, la combinación con cIs también resulto in-
y como se puede observar en la Figura 5c, esta estrategia de trata- eficaz (Figura 7 A y b). en las células pretratadas con cbD, se ob-
miento resultó altamente efectiva, produciéndose una disminución servaron incluso valores de cI50 de cIs ligeramente superiores a las
en los valores de cI50 del PtX en torno al 70 %. De hecho, siguiendo células no tratadas, aunque sin diferencias estadíticamente signifi-
este protocolo la combinación de PtX 10 nm y cbD 10µm produce cativas (tabla 4). en los estudios de combinación se obtuvieron Ic>1
un efecto similar que la administración de PtX 100 nm.
CIS CI50 (µM)
La combinación del cbD con DOX también sería altamente cIs 38.71±6.85
prometedora, ya que el cbD ha demostrado tener un efecto cardio-
protector sobre la toxicidad cardiaca inducida por la DOX, su prin- Pre-cbD 1µm 39.76±6.05
cipal efecto adverso (46, 47). sin embargo, la combinación con el
cbD no fue eficaz (Figura 6A). Por un lado, en los estudios de sen- Pre-cbD 10 µm 40.50±5.71
sibilización, aunque se observó una disminución de los valores de
cI50 en las células pretratadas con cbD, no se observaron diferencias co-cbD 10 µm 36.13±2.97
estadísticamente significativas (tabla 3). Por otro lado, la coadmi-
nistración de cbD (10-20µm) y DOX (0.5-60µm) no resultó eficaz co-cbD 15 µm 28.47±3.53
(Figura 6b). De hecho se obtuvieron Ic>1 (tabla s2 material com-
co-cbD 20 µm 26.97±5.30
DOX cI50 (µm)
DOX 18.65±4.25 tabla 4: cI50 del cisplatino en las células sKOV-3 con las diferentes combinaciones
evaluadas
Pre-cbD 1µm 17.82±2.58 (tabla s3 material complementario), incluso superiores a 2 en al-
Pre-cbD 10 µm 12.26±3.16 gunas combinaciones, indicando que se produce un antagonismo li-
co-cbD 10 µm 15.16±2.78 geramente superior que con la DOX.
12.58±5.96
co-cbD 15 µm 11.29±5.30 3.3. Eficacia antitumoral in ovo del CBDsol
co-cbD 20 µm en las últimas décadas este modelo ha sido propuesto
tabla 3: cI50 de la doxorrubicina en las células sKOV-3 con las diferentes combina- como una gran herramienta terapéutica en investigación sobre el
ciones evaluadas cáncer, convirtiéndose en un paso intermedio entre los cultivos ce-
lulares y los animales de experimentación (48). Precisamente, uno
Quimioterapia nanométrica a base de cannabinoides 141
para el tratamiento de tumores ginecológicos
Ana I. Fraguas , Ana I. Torres Suárez, et al
An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 2 (2020) · pp. 133-150
