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ANALES
RANF

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Figura 3: ensayo de migración celular de " cierre de herida" de las células sKOV-3 tratadas con medio de cultivo (-cbD) y cbD 5 y
15µm durante 6 y 24 horas (A). capacidad migratoria relativa (%) de cada una de las células (b).

la muerte celular del cbD (37, 38). en el presente trabajo, la induc- entre ambas concentraciones (p<0.05) solo se observaron a tiem-
ción de apoptosis se evaluó por citometría de flujo. tal y como se pos de incubación cortos. A las 24 horas, se observó una disminución
puede observar en la Figura 2, el tratamiento del las células sKOV- de la capacidad migratoria de las células sKOV-3 en torno al 30 %.
3 con cbDsol incrementó ligeramente el porcentaje de células apop-
tóticas. Los valores obtenidos (<10 % en todos los casos) son muy en el ensayo de migración transwell (Figura 4A), también
inferiores a los publicados en otros tumores. Por ejemplo, en células se observó un efecto inhibitorio de la migración celular, del ˜12 y
de cáncer de cérvix, concentraciones de cbD equivalentes a la cI50 30 % a concentraciones de cbD de 15 y 30 µm respectivamente, y
presentaron porcentajes de apoptosis en el intervalo de 28.6-51 % aunque deberían realizarse más estudios en este sentido, se puede
(dependiendo de la línea celular). esto indica que la inducción de concluir que el cbD presenta un efecto inhibitorio de la migración
apoptosis no es el mecanismo principal de muerte en las células de las células sKOV-3. sin embargo, en el ensayo de invasión tipo
sKOV-3. transwell (Figura 4b), solo se observó una ligera inhibición de la
invasión de las células sKOV-3 (˜14 %) a concentraciones de cbD
Además del efecto antiproliferativo, algunos autores han de 30 µm.
demostrado que el cbD inhibe la migración e invasión de células
tumorales de mama, glioma y cérvix (39-41). estas propiedades se- 3.2. Estudios de combinación del CBDsol
rían especialmente interesantes en el caso de tumores de ovario, una vez demostrado el efecto inhibitorio del cbD sobre
debido a la tendencia a metastatizar. Por ello, en el presente trabajo
se ha comprobado el efecto del cbD en la migración e invasión de las células tumorales de ovario, se ha evaluado su combinación con
las células sKOV-3. agentes antineoplásicos convencionales utilizados en el tratamiento
de tumores ováricos: cisplatino, paclitaxel y doxorrubicina.
tal y como se puede observar en el ensayo de "cierre de
la herida" (Figura3), el tratamiento con cbD (a concentraciones in- La combinación de cbD (1-20µm) y PtX (10-500 nm) fue
feriores a los valores de cI50) inhibe la migración de las células altamente eficaz. Por un lado, la administración previa de cbDsol
sKOV-3. sin embargo, diferencias estadísticamente significativas sensibilizó a las células sKOV-3 frente al PtX (Figura 5A), obser-
vándose una disminución de los valores de cI50 del PtX. sin em-

Figura 4: resultados de migración (A) e invasión (b) de las células sKOV-3 tratadas con medio de cultivo (-cbD) y con cbD 15 y 30µm
durante 24 horas en los ensayos tipo transwell. * diferencias estadísticamente significativas (p<0.05)

Quimioterapia nanométrica a base de cannabinoides 139
para el tratamiento de tumores ginecológicos
Ana I. Fraguas , Ana I. Torres Suárez, et al
An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 2 (2020) · pp. 133-150