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ANALESRANFwww.analesranf.com173 an. R. acad. Farm.vol. 91. n%u00ba 2 (2025) %u00b7 pp. 173-192aRt%u00edCUlo dE INvEStIgaCI%u00f3Nla vacuna no replicativa de adN, pPal-S + pPal-N, libre de genes deresistencia a antibi%u00f3ticos, confiere protecci%u00f3n completa en ratones frenteal SaRS-Cov-2the non-replicative dNa vaccine, pPal-S + pPal-N, free of antibioticresistance genes, confers complete protection in mice against SaRS-Cov-2Pedro J. Alcolea%u00b9, Jaime Larraga%u00b9, Ana Alonso%u00b9, Francisco J. Loayza%u00b9, Jos%u00e9 M. Rojas, Ver%u00f3nica Mart%u00edn,Noem%u00ed Sevilla%u00b2, Vicente Larraga%u00b9*%u00b9Laboratorio de Parasitolog%u00eda Molecular, Unidad de Desarrollo de F%u00e1rmacos Biol%u00f3gicos, Inmunol%u00f3gicos yQu%u00edmicos para la Salud Global (BICS), Departamento de Biolog%u00eda Celular y Molecular, Centro deInvestigaciones Biol%u00f3gicas Margarita Salas, CSIC, Madrid, Espa%u00f1a.%u00b2Grupo de Investigaci%u00f3n en Nuevas Estrategias de Control de Pat%u00f3genos Relevantes en Sanidad Animal,Centro de Investigaci%u00f3n en Sanidad Animal (CISA-INIA-CSIC), Instituto Nacional de Investigaci%u00f3n yTecnolog%u00eda Agraria y Alimentaria, CSIC, Madrid, Espa%u00f1a.e-mail: vlarraga@cib.csic.esRecibido el 26 de junio de 2025; aceptado el 28 de junio de 2025 Disponible en internet el 30 de junio de 2025PalabRaS ClavESARS-CoV-2Vacuna de ADNProte%u00edna SProte%u00edna NModelo murinopPALFurinaDOI:https://doi.org/10.53519/analesranf.ISSN: 1697-4271 E-ISSN: 1697-428X/Derechos Reservados %u00a9 2025 Real Academia Nacional de Farmacia. Este es un art%u00edculo de acceso abierto A N A L E S D E L AR E A L A C A D E M I AN A C I O N A L D E F A R M A C I ALa vacuna no replicativa de ADN, pPAL-S + pPAL-N,libre de genes de resistencia a antibi%u00f3ticos, confiereprotecci%u00f3n completa en ratones frente al SARS-CoV-2Pedro J. Alcolea, Jaime Larraga et al.RESUMENLas vacunas actualmente en uso frente a SARS-CoV-2 han contribuido al control de la pandemia de COVID-19. No obstante, la elevada tasa de mutaci%u00f3n,especialmente en la glicoprote%u00edna espicular (S), est%u00e1 promoviendo la aparici%u00f3n de nuevas variantes. El uso exclusivo de este ant%u00edgeno podr%u00eda limitarla eficacia vacunal. En este estudio se presenta una vacuna candidata deADN que codifica las prote%u00ednas S y N, integrada en el pl%u00e1smido de expresi%u00f3nno replicativo en c%u00e9lulas mam%u00edferas pPAL. Este pl%u00e1smido no contiene genesde resistencia a antibi%u00f3ticos, empleando en su lugar un marcador alternativo para su selecci%u00f3n. La secuencia del gen S fue modificada para evitar elcorte por furina (Sfs). En ratones C57BL/6J vacunados por v%u00eda intramuscularmediante un r%u00e9gimen de primovacunaci%u00f3n-refuerzo y electroporaci%u00f3n invivo con pPAL-Sfs + pPAL-N, se observaron respuestas inmunitarias humorales y celulares robustas. Esta inmunizaci%u00f3n confiri%u00f3 protecci%u00f3n total en ratones K18-hACE2 frente a una dosis letal (10%u2075 PFU) de SARS-CoV-2. Lareplicaci%u00f3n viral fue completamente controlada en pulmones, cerebro y coraz%u00f3n. Por tanto, pPAL-Sfs + pPAL-N representa una vacuna de ADN prometedora para la protecci%u00f3n frente a la COVID-19.