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diversas formulaciones para elaborarnanopart%u00edculas lip%u00eddicas que permiten incorporarmaterial gen%u00e9tico en cultivos celulares (Fig. 22 y23). Hasta entonces, nunca se hab%u00edan utilizado enlos seres humanos.Tanto la administraci%u00f3n como los componentesde la vacuna ARNm para la COVID-19 dePfizer/BioNTech y Moderna difieren tal como seobserva en las Figuras 24 y 25.Las vacunas consideradas de ARNm(Pfizer/BioNtech y Moderna) utilizan un veh%u00edculoacuoso que dispersa las nanopart%u00edculas lip%u00eddicas(Fig. 26). La preparaci%u00f3n de este tipo deinyectables, de forma resumida, requiere de lassiguientes etapas:%u2022 S%u00edntesis del ARNm modificado y dispersi%u00f3n enun medio acuoso (pH = 4).%u2022 Preparaci%u00f3n de la fase oleosa con etanol y losdiferentesl%u00edpidos seleccionados.5. FABRICACI%u00d3N DE LA VACUNA COVID-19En la fabricaci%u00f3n de estas vacunas hay que resolverdos problemas fundamentales: evitar la toxicidaddel ARN y encontrar un veh%u00edculo para suadministraci%u00f3n. El objetivo de la formulaci%u00f3n, estoes, el recubrimiento del ARN por las nanopart%u00edculaslip%u00eddicas se muestra en la Figura 19.La modificaci%u00f3n qu%u00edmica del ARN reduce as%u00ed elriesgo de efectos secundarios no deseados,disminuyendo la toxicidad favoreciendo laadministraci%u00f3n segura del ARNm. Adem%u00e1s, confiereprotecci%u00f3n frente a la degradaci%u00f3n, mejora laestabilidad y la especificidad (Fig. 20 y 21).Adem%u00e1s de la modificaci%u00f3n qu%u00edmica del ARNm esnecesario disponer de veh%u00edculos apropiados parasu administraci%u00f3n, ya que protegen el ARN frentea la degradaci%u00f3n y facilitan el transporte delmedicamento a la ubicaci%u00f3n deseada.Desde la d%u00e9cada de los 90, se han empleado230ANALESRANFwww.analesranf.comThe mRNA COVID 19 vaccine:More than a drug?Fernando Rius Alarc%u00f3An. R.Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 2 (2024) %u00b7 pp. 215-238Figura 22. Posibles veh%u00edculos para administrar material gen%u00e9tico en forma de inyectable (22).Figura 23. Composici%u00f3n de las nanopart%u00edculas lip%u00eddicas (NPL). Imagen obtenida mediante el microscopio electr%u00f3nico de transmisi%u00f3n (crioTEM) de las mismas. Modificado de CAS Insights (23).