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ANALES
RANF

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Fig. 11. Las membranas resistentes a los detergentes no se corresponden necesariamente con los rafts. (a) Esquema de la suspensión resultante de tratar una membrana
celular con detergente. Las cabezas polares de las moléculas de detergente se representan como círculos vacíos. La suspensión contiene micelas mixtas lípido-proteína-
detergente [las tres estructuras globulares en la zona media de la figura], y un residuo no solubilizado, DRM. (b) La membrana original. En este caso la DRM [la misma
dibujada en (a)] correspondería a una estructura preexistente en la membrana nativa, pero éste no es, ni mucho menos, un caso general [23].

tencia de dos tipos distintos de fases líquidas: una líquida ordenada de la bicapa lipídica que serían insolubles, y en los cuales se ancla-
(lo) y una líquida desordenada (ld). La fase líquido- ordenada estaría rían las moléculas de GPI insertado. Siguiendo una línea de pen-
enriquecida en colesterol. Pero pronto los promotores de los rafts, samiento independiente, Simons y colaboradores [110-112]
atendiendo a su supuesta alta concentración de esteroles, decidieron propusieron la existencia de las llamadas "balsas", microdominios
que las balsas se considerían en la fase lo [115]. Sin embargo la evi- enriquecidos en esfingolípidos y colesterol que están involucrados
dencia experimental disponible habla en contra de la identificación en numerosas funciones celulares, desde el tráfico de membranas y
de DRM con dominios de fase lo y con rafts. En particular, algunos la morfogénesis celular hasta la señalización celular. Balsas y "mem-
protocolos experimentales podrían conducir a la formación de arte- branas resistentes a los detergentes" (DRM) se propusieron en una
factos de estructuras DRM que no están presentes en las membranas etapa bastante temprana en estos estudios y se intentaron relacionar
nativas antes del tratamiento con detergente. física y conceptualmente [113], lo que implicaría que proteínas de
membrana resistentes a altas concentraciones de Triton X-100 es-
3.1.RESISTENCIA A LOS DETERGENTES Y BALSAS DE tarían ubicadas en balsas. Los términos "balsas" y "DRM" se han
MEMBRANA utilizado a menudo como sinónimos, a pesar de sus diferentes orí-
genes y significados conceptuales. Por ejemplo, cuando se obtiene
Una observación importante que atrajo poca atención en una fracción resistente al detergente a 4 ºC a partir de una mem-
su momento es que, en ciertas condiciones, algunos componentes brana (que se solubiliza completamente con exceso de Triton X-100
de membrana no se solubilizan incluso a altas concentraciones de a 37 ºC), esto se interpreta en términos de la hipótesis de que los
determinados detergentes [116]. En particular, se sabe desde hace DRM recuperados a 4 °C están a 37 ºC en forma de "balsas" que
mucho tiempo que hay proteínas de membrana que están ancladas existirían en las membranas en ausencia de detergente (Fig. 11).
a la bicapa lipídica por glicosilfosfatidilinositol (GPI), y que son re- Como se discutirá más adelante, esta hipótesis no es apoyada por
sistentes a la solubilización por detergentes como el Triton X-100 la evidencia experimental.
[117]. Brown y Rose [118] introdujeron la idea de microdominios

Detergents: from physical principles to biopharmaceutical

74 applications (or why we fight covid-19 with toilet soap)
Félix M. Goñi y Alicia Alonso
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº1 (2021) · pp. 53 - 96