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una ambiciosa campaña mundial de erradicación de la
malaria.
En 1959 la Organización Mundial de la Salud enfocó el
control de la malaria en un programa conocido como
erradicación de la malaria y en 1968 se logró eliminar en
Estados Unidos y Europa (6). La campaña comenzó y se
centró en el rociamiento de casas con insecticidas
permanentes, tratamientos con antimaláricos y vigilancia
en cuatro etapas sucesivas; preparación, ataque,
consolidación y mantenimiento. La prohibición del uso del
DDT, debido a su acumulación en las cadenas tróficas y
especialmente con el desarrollo de resistencias a los
antimaláricos por parte de Plasmodium y la dificultad para
obtener fondos y falta de cooperación de las comunidades,
hizo el esfuerzo insostenible. Las campañas de
erradicación se han abandonado a favor de las de control
(5). Sin embargo, pese a la gran lucha y a las extremas
medidas implementadas, en el año 1959 se presentó el
primer caso de resistencia a la cloroquina en Colombia y
poco tiempo después en el sureste de Asia, y a partir de
estos reportes la resistencia se ha venido expresando en
diferentes países de Asia, África y Latinoamérica donde
específicamente P. falciparum es endémico (1), lo cual se
ha relacionado, principalmente a cambios biológicos en el
parásito, contribuyendo a la persistencia y letalidad de esta Chinchón, consorte de España virrey de Perú a principios
enfermedad, aumentado su prevalencia en los últimos 15
años y disminuyendo la efectividad de los medicamentos
en muchos países donde la enfermedad es endémica (7).
El impacto de la malaria no se siente solamente en
términos de sufrimiento humano y como causa de muerte,
sino también por el significativo costo y la carga
económica que supone, tanto para las familias como para
la economía de los países donde es endémica. Se estima
que cada año la malaria le cuesta a África 12 billones de
dólares del producto nacional bruto (PNB) y que la
enfermedad ha reducido el crecimiento económico en
África un 1,3 por ciento cada año como resultado de la
pérdida de vidas y una menor productividad. Además, si
las previsiones del IPCC (The Intergovernmental Panel on
Climate Change) respecto al cambio climático se cumplen,
el aumento de la temperatura en la tierra implicará un
aumento de las enfermedades tropicales en otras latitudes
(8). Se estima que la malaria está presente en 99 países y
se presentan anualmente entre 300 a 500 millones de casos
de malaria por año y mueren más de 1 millón, en su
mayoría niños menores de 5 años. La mayor parte de los
casos se producen en África. El número va en aumento, a
pesar de que en grandes zonas del mundo el mal había sido
prácticamente erradicado (9). En esta revisión se hace un
recuento histórico del origen y desarrollo de los principales elucidación estructural modernas tales como la
antimaláricos como instrumento de hechos arquitectónicos,
que mantienen una estrecha relación con los referentes
antimaláricos, que sirven de modelos para profundizar en
la búsqueda de nuevas sustancias químicas naturales que
podrían contribuir al control de una devastadora
enfermedad como la malaria, donde se están presentando
cepas resistentes de Plasmodium a los principales
168 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
Ana María Mesa Vanegas
tratamientos, falla terapéutica, además de un escaso acceso
a los medicamentos, entre otros factores, que complican su
prevención y tratamiento.
2. QUININA Y DERIVADOS
Una de las alternativas para el control de la morbi-
mortalidad por malaria es la quimioterapia, la cual ha sido
posible gracias al descubrimiento de compuestos a partir
de las plantas. Un alcaloide que ha jugado un papel
importante y esencial en la medicina por cientos de años es
la quinina. Su química ha fascinado a muchos
investigadores y ha motivado cambios en la química
orgánica, síntesis enantioselectiva y en la química
industrial moderna (10). Es un compuesto natural obtenido
de una planta nativa de la cordillera de Los Andes de
género Cinchona (Rubiaceae). La planta fue empleada por
los incas del Perú para tratar las fiebres, principalmente
aquellas asociadas con la malaria. Una enfermedad
devastadora y debilitante, que diezmó a los ejércitos y
frenó el crecimiento de muchas civilizaciones (11). El
milagro de la cura con la administración de un tónico
antipirético del árbol de la quina-quina de la condesa de
del siglo XVI, trascendió a la gente local y fue llevada por
los misioneros jesuitas a las cortes europeas. La corteza de
la quina llegó a ser muy popular y fue exportada a través
del océano Atlántico en grandes cantidades, salvando a
millones de personas alrededor del mundo. El polvo de la
quina motivó a muchos científicos al aislamiento del
principio activo denominado quina-quina.
En 1746 el conde Claude Toussaint aisló un compuesto
cristalino que se creía era el constituyente activo, pero
mucho después se descubrió que era la sal del ácido
quínico y no fue hasta 1820 que los químicos franceses
Pierre Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou
aislaron un número importante de alcaloides, incluyendo la
emetina aislada de la ipecacuana (Carapichea
ipecacuanha), la estricnina y brucina de la nuez vómica
(Strychnos nux-vomica), la quinina junto con varios
alcaloides isoméricos de la corteza de Chincona
officinialis (Figura 1) (12). El material procesado demostró
ser efectivo para tratar la malaria lo que finalizó las
décadas de investigación del componente activo de la
quina-quina. Esta fue la primera sustancia química pura
administrada a un ser humano y se convirtió en el único
antimalárico utilizado durante varios siglos (13). Sin
embargo, en el siglo XIX no se contaban con técnicas de
espectrometría de masas, la espectroscopia de resonancia
magnética nuclear y la cristalografía de rayos X; la
determinación estructural de la quinina requirió también
un arduo trabajo químico. En 1908, el químico alemán
Paul Rabe publicó la correcta conectividad de los átomos
de la quinina y al cual se le atribuye la síntesis parcial de la
quinina y derivados obteniendo una mezcla de
esteroisómeros.