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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Article

ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com

Targeting inflammation in the retina: a new therapeutic approach in
diabetic retinopathy

Title in Spanish: El tratamiento de la inflamacion en la retina: una nueva estrategia terapéutica en la
retinopatía diabética

Ana I. Arroba1,2*, Ángela M. Valverde1,2

1Alberto Sols Biomedical Research Institute (IIBm) (CSIC/UAM), 28029 Madrid, Spain. 2Spanish Biomedical Research
Centre in Diabetes and Associated Metabolic Disorders (CIBERdem), ISCIII, 28029 Madrid, Spain.

ABSTRACT: Retinal diseases linked to inflammation, RESUMEN: Las enfermedades retinianas, entre las que
including diabetic retinopathy (DR), are often se encuentra la retinopatía diabética (RD), están
accompanied by resident macrophage/microglial cells vinculadas a un contexto inflamatorio en el cual existe
activation. During DR, there are substantial changes in una activación de los macrófagos residentes en la retina
the polarization status of the microglia from the M2 (microglia). Durante la retinopatía diabética se producen
(anti-inflammatory) to the M1 (pro-inflammatory) stage. cambios de polarización de la microglia, definiéndose
However, the dynamics between M1 and M2 éstos como transiciones entre el estado M1 (pro-
polarization of microglia during DR has not been inflamatorio) y el estado M2 (anti-inflamatorio), estando
investigated and it might be therapeutically useful. In aún por determinar los tiempos de aparición y actuación
this study, we have characterized the evolution of de la microglia en cada uno de ellos. La identificación
microglia polarizarion during the early stages of DR in espacio-temporal de la transición de la microglía de un
the retina of diabetic db/db mice. Moreover, we have estado a otro podría constituir una potente herramienta
analyzed microglia polarization in response to pro- clínica para diferentes abordajes terapéuticos. En este
(bacterial lipopolysaccharide; LPS) or anti-(IL4/IL13 trabajo se ha caracterizado el estado de polarización de
cytokines or the bicyclic nojirimycin derivative (1R)-1- la microgía en la retina durante las primeras fases de la
dodecylsulfinyl-5N,6O-oxomethylidenenojirimycin (R- RD en el modelo de ratón diabético db/db. Además, se
DS-ONJ)) inflammatory stimuli. For this goal, we have ha estudiado la polarización de la microglia en
performed in vitro experiments in Bv-2 murine presencia de estímulos pro-inflamatorios
microglial cells as well as ex vivo experiments in retinal (lipopolisacárido bacteriano; LPS) o anti-inflamatorios
explants from db/db mice. Treatment of Bv-2 cells with (citoquinas IL4/IL13 o un compuesto natural derivado
LPS together with IL4/IL13 or R-DS-ONJ switched the de la casternospermina, R-DS-ONJ). Para ello, se ha
M1 response towards M2. In retinal explants from realizado un abordaje in vitro utilizando la línea celular
db/db mice, R-DS-ONJ induced a M2 response. In de microglia murina Bv-2 y un abordaje ex vivo con
conclusion, the modulation of microglia polarization explantes de retinas procedentes de ratones diabéticos
dynamics towards a M2 status at early stages of DR db/db. El tratamiento de las células Bv-2 con LPS en
offers novel therapeutic interventions. combinación con IL4/IL13 o alternativamente con el
compuesto R-DS-ONJ indujo la transición en la
polarización de la microglia desde el estado pro-
inflamatorio M1, inducido por el LPS, al estado anti-
inflamatorio M2. En los explantes de retinas de ratones
db/db, el compuesto R-DS-ONJ indujo la respuesta M2
disminuyendo la respuesta M1. En conclusión, la
polarización de la microglia hacía un estado M2 durante
los estadíos tempranos de la RD ofrece una nueva
ventana terapéutica de actuación.

*Corresponding Author: aarroba@iib.uam.es An Real Acad Farm Vol. 83, Nº 1 (2017), pp. 81-92

Received: Mars 21, 2017 Accepted: Mars 22, 2017 Language of Manuscript: English

Premio del Consejo General de Colegios Oficiales Farmacéuticos del Concurso científico 2016 de la Real Academia

Nacional de Farmacia

1. INTRODUCTION implicated in the pathogenesis of type 2 diabetes (T2D)
Insulin resistance and chronic inflammation are and in diabetic retinopathy (DR), its most prevalent

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 81