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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Article

ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com

Role of glucose-dependent insulinotropic peptide in the nutritional
programming of metabolic syndrome

Title in Spanish: Papel del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa en la programación nutricional del
síndrome metabólico

Juan de Toro Martín1*, Elisa Fernández Millán2,3, Esther Lizárraga Mollinedo2, Fernando Escrivá
Pons2,3, Carmen Álvarez Escolá2,3

1Institut sur la Nutrition et les Aliments Fonctionnels (INAF), Université Laval. 2Departamento de Bioquímica y Biología
Molecular II, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid. 3Centro de Investigación Biomédica en Red de
Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).

ABSTRACT: Early nutritional restriction has been RESUMEN: La restricción nutricional precoz ha sido

associated with increased incidence of metabolic asociada con una mayor incidencia de patologías
syndrome-associated pathologies in adulthood. relacionadas con el síndrome metabólico durante la edad
However, the underlying mechanisms that determine the adulta. Sin embargo, los mecanismos subyacentes que

development of these diseases are not yet fully known. determinan el desarrollo de dichas patologías aún no se
In the present work, we explored the relevance of conocen en su totalidad. En el presente trabajo, se
glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) in analizó el papel del péptido insulinotrópico dependiente

the development of these pathologies in a model of de glucosa (GIP) en el desarrollo dichas patologías en
Wistar rats. Two groups of dams were fed ad libitum (C) un modelo de rata Wistar. Las ratas gestantes fueron
or food-restricted (U) during pregnancy and suckling. At alimentadas ad libitum (C) o sometidas a restricción

that time, rats were refed a high-fat diet (HFD; CHF and nutricional (S) durante el embarazo y la lactancia, al
UHF) for 22 weeks. Both male and female UHF rats final de la cual las crías fueron realimentadas con dieta
showed an obese phenotype characterized by grasa (CR, SR) durante 22 semanas. Tanto los machos

hyperphagia, visceral fat accumulation and adipocyte como las hembras SR mostraron un fenotipo
hypertrophy, which was more pronounced than in CHF obesogénico caracterizado por hiperfagia, acumulación
rats. Oral glucose tolerance tests showed that female de grasa visceral e hipertrofia adipocitaria, de manera

UHF rats experienced glucose intolerance, insulin más pronunciada que la población CR. Los test de
hypersecretion and an exacerbated GIP secretion. tolerancia oral a la glucosa mostraron que las hembras
Administration of the GIP receptor antagonist, SR experimentaron intolerancia a la glucosa e

(Pro3)GIP, to UHF female rats markedly reduced hipersecreción de insulina y GIP. La administración del
visceral fat mass and adipocyte hypertrophy, and these antagonista del receptor de GIP, (Pro3)GIP, a las
changes were accompanied by improvement of glucose hembras SR dio lugar a una significativa reducción del

tolerance and insulin sensitivity. In conclusion, the tejido adiposo y del tamaño adipocitario, junto a una
exacerbated production and secretion of GIP seems to mejora de la tolerancia a la glucosa y de la sensibilidad a
represent the stimulus for insulin hypersecretion and la insulina. En conclusión, la exacerbada secreción de

insulin resistance shown by UHF female rats, suggesting GIP parece representar el estímulo para la
that GIP may play a critical role in the development of hipersecreción de insulina y el desarrollo de resistencia
metabolic disturbances related to nutritional a la misma en las hembras SR, lo que sugiere que GIP
rehabilitation. jugaría un papel esencial en el desarrollo de alteraciones
metabólicas asociadas a la rehabilitación nutricional.

*Corresponding Author: juandetoromartin@gmail.com An Real Acad Farm Vol. 82, Nº 2 (2016), pp. 185-199

Received: October 7, 2015 Accepted: June 20, 2016 Language of Manuscript: Spanish

Premio Juan Abelló del Concurso Científico 2015 de la Real Academia Nacional de Farmacia

1. INTRODUCCIÓN ha descrito que una realimentación con dieta grasa induce
La restricción nutricional durante etapas críticas del un empeoramiento del perfil lipídico, así como un
deterioro de la homeostasis glucídica, de manera más
desarrollo ha sido asociada al desarrollo de patologías acusada en individuos sometidos a restricción nutricional
relacionadas con el síndrome metabólico durante la edad precoz que en aquellos no sometidos a ningún tipo de
adulta, como la obesidad y la diabetes tipo 2. Esta relación restricción nutricional durante etapas del desarrollo (5).
ha sido previamente puesta de manifiesto en diferentes Sin embargo, los mecanismos subyacentes que determinan
estudios epidemiológicos en humanos (1,2), así como en la aparición de dichas patologías aún no se conocen en su
modelos de experimentación animal (3,4). Asimismo, se
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