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agentes terapéuticos frente a procesos como inflamación y cáncer. Recientemente tuvimos la oportunidad en la RANF de
celebrar una sesión sobre inmunoterapias en cáncer y de conocer cómo el uso de anticuerpos y de moléculas inhibidoras de
los llamados "check-point inhibitors" pueden reducir e, incluso, eliminar el desarrollo tumoral en pacientes, algo que está
revolucionado la medicina oncológica.

La investigación del Dr. Nussenzweig va dirigida al clonaje de los genes de anticuerpos a partir de una célula B, lo que
le ha permitido definir cómo se desarrolla la tolerancia en individuos normales y posteriormente aplicarlo al problema del
escape del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) a los anticuerpos. Es en esta área donde la investigación del Dr.
Nussenzweig está teniendo actualmente una gran repercusión global sobre el desarrollo de anticuerpos monoclonales muy
potentes con amplio espectro de acción frente a los distintos aislados del VIH. Estos nuevos anticuerpos neutralizan el 95%
de todos los aislados del VIH y los distintos subtipos. Ha establecido primero en modelos preclínicos de ratón humanizado y
en monos que estos anticuerpos previenen y controlan la infección por VIH. De mayor repercusión es que estos anticuerpos
controlan la infección por el VIH en personas infectadas, siendo seguros.

Actualmente, el Dr. Nussenzweig está extendiendo estas investigaciones en personas infectadas con la finalidad de
entender a nivel funcional y molecular cómo estos anticuerpos ejercen su efecto en el organismo, duración y actividad frente
al VIH. Además, pretende establecer protocolos que puedan eliminar los reservorios del VIH en el organismo, es decir
"curar", palabra que ya no se considera una utopía si no alcanzable en el tiempo. De hecho la OMS ha propuesto el año
2030 como límite de tiempo para lograr la erradicación del VIH.

Los resultados de sus investigaciones representan más de 300 trabajos publicados en las mejores revistas científicas,
como Nature, Science, Cell, Immunity, Journal Experimental Medicine, PNAS, Molecular Cell y otras. Como indicador de
su producción científica resaltaré que actualmente tiene en prensa dos artículos en Science, uno en Nature y otro en Cell.
Esta destacada trayectoria científica se ha traducido en numerosos honores y premios, entre otros muchos reconocimientos,
Member of the National Academy of Sciences; Member of the American Society of Clinical Investigators; Member of the
Institute of Medicine of the National Academies; Member of the Brazilian Academy of Sciences; Member of Association of
American Physicians.

Ha participado como revisor en numerosos paneles del NIH, como miembro de varios comités científicos, y ha
organizado varios congresos sobre células dendríticas y biología de las células B, los conocidos como Keystone Symposium
y Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology. Además, es editor de varias revistas como Journal Experimental
Medicine, Journal of Immunological Methods, LiFe, Advisory Editor of Nature Reviews Immunology and Editorial
Committee of Annual Review of Immunology, y consultor de varias compañías de biotecnología.

El Prof. Mariano Esteban después de presentar resumidamente la trayectoria científica del Dr. Nussenzweig, entra a
mencionar el lado más humano y entrañable de la persona. Como dice el refrán, "de tal palo tal astilla", así que no sorprende
que la curiosidad científica en él venga de sus progenitores, los Dres. Ruth y Víctor Nussenzweig, dos afamados,
universales e incansables investigadores que han trabajado en la New York University School of Medicine, hoy como
Emeritus Professors, y han dedicado sus vidas al estudio de la malaria y su patógeno, el parásito Plasmodium. Ambos
fueron los pioneros en demostrar que el antígeno del circumsporozoito, la proteína CS, tenía la capacidad de inducir
respuestas inmunes humorales y celulares y de controlar el parásito en animales, lo que ha servido para que la primera
vacuna humana frente a malaria sea aprobada en fechas próximas después de los ensayos clínicos de fase III llevados a cabo
en África. Durante mi estancia en Nueva York como Profesor de la Facultad de Medicina Downstate Medical Center de
SUNY, tuve la oportunidad de colaborar con Ruth en el desarrollo de vacunas frente a la malaria, demostrando en varias
publicaciones conjuntas protocolos de inmunización combinada de vectores, llamados prime/boost, óptimos para activar las
poblaciones de células T CD8+ y controlar la infección por Plasmodium. Estos protocolos están siendo ampliamente
utilizados en muchos procesos de vacunación frente a distintos patógenos. Del matrimonio de los Dres. Ruth y Victor
Nussenzweig nacieron tres hijos, Sonia, André, que trabaja en integridad genómica en el National Cancer Institute en
Bethesda, y Michel, todos con vocación científica. Michel está casado con Svetlana, también científica y descubridora de
una de las drogas "blockbusters" con mayor rentabilidad contra diabetes. Sus dos hijos, Philip de 25 años, estudiante de
medicina, está trabajando sobre el proceso de edición génica CRISPR/CAS9, y Maya, de 23 años, es estudiante en salud
pública.

Lo que más llama la atención cuando uno visita el laboratorio del Dr. Nussenzweig, como Jefe del Grupo de
Inmunología Molecular, no es sólo que trabajan muchos investigadores, actualmente 50 mayoritariamente postdoctorales de
varias nacionalidades, si no cómo tiene organizado el proceso de investigación traslacional, desde la investigación
puramente básica a la aplicación clínica. Una vez que consiguen clonar e identificar un anticuerpo monoclonal de amplio
espectro de acción frente al VIH y demostrar su eficacia en modelos animales, lo someten a su aplicación clínica en
pacientes infectados por VIH dentro del propio sistema de laboratorios integrados en su departamento, donde como parte de
un ensayo clínico terapéutico se trabaja desde la obtención de sangre periférica del paciente, a la transfusión de los
anticuerpos monoclonales al paciente y seguimiento de la evolución del proceso terapéutico. De esta forma pueden hacer un
seguimiento mucho más integrador y eficaz que cuando se hace en varios centros y hospitales.

Summary:

248 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain