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VOL. 74 (3), 345-367, 2008 APLICACIÓN DE LA TOPOLOGÍA MOLECULAR EN LA...
a L. donovani el formado por dos funciones, FD y LogCI50 (Eqs. 1
y 2) y que cumpla la siguiente condición:
Si FD > 0,5 y FD < 7 y logCI50 < 1.000, el compuesto será selec-
cionado con teórica actividad frente a L. donovani. En cualquier otro
caso el compuesto será clasificado como inactivo.
La Tabla 1, última columna, muestra la clasificación de actividad
obtenida para cada compuesto estudiado siguiendo del modelo topo-
lógico seleccionado. Para el grupo de entrenamiento, el porcenta-
je de acierto de predicción de actividad antileishmanial es del 90%
(43 de 48 compuestos correctamente clasificados). Todos los com-
puestos inactivos son clasificados como inactivos. Para el grupo test
externo, la predicción correcta es del 90% (9 de 10 compuestos co-
rrectamente clasificados).
Por último realizamos una búsqueda de nuevos compuestos acti-
vos con la ayuda de la base Scifinder Scholar (22) y el modelo topo-
lógico seleccionado. Se trata de buscar derivados de 3,5 dinitro ben-
ceno sulfonamidas y/o benzamidas. La Tabla 2 recoge algunos de
los resultados obtenidos. De los compuestos cuya actividad frente a
L. donovani se describe en la bibliografía (23), los inactivos son reco-
nocidos por el modelo (compuestos 908843-65-2, 908843-73-2,
908843-57-2, 908843-76-5 y 908843-77-6) y buena parte de los activos
(compuestos 908843-67-4, 908843-72-1, 902778-99-8). Otros compues-
tos no evaluados frente a L. donovani son reconocidos como teórica-
mente activos por el modelo topológico. Algunos de ellos poseen acti-
vidad antifúngica (compuestos 62745-75-9, 71112-25-9) (24, 25).
Los resultados obtenidos en esta investigación nos animan a se-
guir trabajando en este campo al abrirse una vía para la búsqueda
de nuevos compuestos activos frente a L. donovani con la ayuda de
la topología molecular.
AGRADECIMIENTOS
Esta investigación ha sido financiada por el Fondo de Investiga-
ción Sanitaria, Ministerio de Sanidad (proyecto SAF2005-PI052128)
y el Master Internacional en Enfermedades Parasitarias Tropicales
(Universitat de Valencia).
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