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ENRIQUE J. DE LA ROSA Y COLS. ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.

characterization of these physiological signals during retinal neurogenesis has the
potential to provide new therapeutic tools to attenuate retinal neurodegeneration.

Key words: Programmed cell death, apoptosis, neurulation, neurogenesis,
proliferation, differentiation, retina, proinsulin, insulin, c-Raf, HSC70, caspases,
neuroprotection, neurodegeneration.

RESUMEN

Muerte neural temprana: un proceso inadvertido en el desarrollo del
sistema nervioso.

Durante el desarrollo del sistema nervioso de vertebrados, múltiples procesos
fisiológicos participan en la generación de su compleja arquitectura celular y
funcionalidad. Entre ellos, la muerte celular programada que afecta a neuronas de
conexión está reconocido como un proceso fundamental. Por otro lado, hay escasa
información disponible acerca de la muerte celular que afecta a células
neuroepiteliales y a neuronas y glía recién nacidas, lo que impide que tengamos
una noción completa sobre el desarrollo neural. Los estudios de nuestro laboratorio
han demostrado que la muerte celular programada se encuentra finamente regulada
y ocurre en etapas tan tempranas del desarrollo como la neurulación o la
neurogénesis. Hemos caracterizado el papel que moléculas de supervivencia, como
la proinsulina/insulina, c-Raf o HSC70, desempeñan bloqueando la apoptosis
dependiente de caspasas, proceso que afecta a células neuroepiteliales
proliferativas, así como a la generación de las células ganglionares de la retina. Es
más, la caracterización de estas señales fisiológicas originadas durante la
neurogénesis de la retina nos ha proporcionado una nueva herramienta terapéutica
potencial para el tratamiento y atenuación de las neurodegeneraciones retinianas.

Palabras clave: Muerte celular programada, apoptosis, neurulación,
neurogénesis, proliferación, diferenciación, retina, proinsulina, insulina, c-Raf,
HSC70, caspasas, neuroprotección, neurodegeneración.

INTRODUCTION

The nervous system is a sophisticated structure sustained by a
complex collection of cell types and stereotypic connections. Through
proliferation and differentiation, as well as cell migration,
axonogenesis and dendritogenesis, undifferentiated neuroepithelial
cells become highly differentiated neurons or glia, and they establish
an intricate network of connections. Programmed cell death (PCD)
affects both projecting neurons and other types of differentiated

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