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VOL. 72 (2), 283-299, 2006 LA DIVERSIDAD FUNCIONAL DE PROTEÍNA FOSFATASA-1...

La proteína PQBP1 interacciona también con otras proteínas como
ataxina-1, que contienen extensiones de poliglutamina. Esta interac-
ción está aumentada en los casos en los que como consecuencia de
mutación, las extensiones de poliglutamina aumentan en número
como en el caso de la ataxia espinocerebelar tipo 1 (SCA-1) (29). Una
consecuencia del aumento de la interacción PQBP1/ataxina 1 es un
aumento de la unión de PQBP-1 al dominio C terminal de RNA polII
y por tanto una disminución de la transcripción. Dado que SIPP1 y
RNA polII interaccionan con el dominio WW de PQBP1, se puede su-
poner que la unión de PQBP1 a las extensiones de poliglutamina au-
mentarían la interacción PQBP1-SIPP1 y por tanto interferiría con
la función de SIPP1 en el procesamiento de pre mRNA (Figura 5).
Enfermedades neurodegenerativas del tipo de la ataxia tipo 1, o la en-
fermedad de Huntington, se caracterizan por la formación de agre-
gados nucleares que se forman por extensiones de poliglutamina ex-
pandidas. En este contexto la co-expresión de PQBP1 y sus ligandos,
ya sea la proteína U5-15K, ataxina 1 o SIPP1, siempre resulta en la for-
mación de cuerpos nucleares de inclusión similares a los que son
nucleados por los productos proteicos de los genes de las enfermeda-
des citadas. En todos los casos PQBP1 rodea estos cuerpos de inclu-
sión indicando que los ligandos de PQBP1 siembran las inclusiones.
En resumen, estos datos sugieren que SIPP1 puede contribuir a la
patología de las enfermedades neurodegenerativas debidas a extensio-
nes de poliglutamina.

BIBLIOGRAFÍA

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