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BEATRIZ CUBELOS Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.
DISCUSIÓN
El dominio PDZ es un motivo central en la organización de pro-
teínas en la membrana plasmática. Las proteínas con dominios PDZ
constituyen andamiajes moleculares en lugares específicos de las
neuronas sobre las que se anclan tanto proteínas de membrana como
proteínas reguladoras. GLYT1 posee en su extremo Ct la secuencia
Ser-Arg-Ile que se ajusta al tipo I de los motivos de interacción con
PDZ (12, 13). Por ello, analizamos la interacción del extremo Ct de
GLYT1 con una matriz de dominios PDZ de diferentes proteínas.
Encontramos algunas proteínas que potencialmente podrían interac-
cionar con GLYT1. De entre estas proteínas destacan los miembros
de la familia Mint (Mint1, Mint2 y Mint3). La interacción de GLYT1
con miembros de la familia Mint se reprodujo en un sistema de
expresión heterólogo en eucariotas y se confirmó la implicación del
extremo Ct de GLYT1 en la interacción.
Mint forma parte del complejo heterotrimérico Mint/MALS/CASK
que desempeña un papel importante en el tráfico polarizado de pro-
teínas en neuronas y en otras células polarizadas.
La interacción de GLYT1 con este complejo trimérico podría ser
importante en la distribución asimétrica del transportador en células
polarizadas. Este movimiento organizado del transportador podría
estar controlado por las proteínas del complejo heterotrimérico que
regulan el tráfico intracelular hasta la membrana plasmática.
En este estudio hemos presentado evidencias de la asociación de
GLYT1 con miembros de la familia MINT y con CASK en sinapto-
sonas de cerebro de rata. Además hay que destacar la interacción in
vitro detectada con los miembros de MALS.
Así confirmamos que GLYT1 es capaz de interaccionar con los
miembros del tricomplejo Mint/MALS/CASK. Estas interacciones
sugieren que las proteínas con dominios PDZ pueden jugar un papel
importante en aspectos básicos de la biología celular y molecular del
transportador, como puede ser su distribución polarizada en las
neuronas, su anclaje a las densidades postsinápticas o a otro tipo de
microdominios multiproteicos en donde entraría en contacto de ma-
nera selectiva con los sistemas de transducción de señal que modu-
larían su función.
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