Page 32 - 66_02
P. 32
Mª TERESA MIRAS PORTUGAL ANAL. REAL ACAD. FARM.
nuevas perspectivas en el tratamiento del dolor. Estos receptores tienen una combinación
variable, aunque la presencia de subunidades a4/ß2, es muy frecuente.
Los dos tipos de receptores neurales al activarse permiten el paso de iones
Ca2+/Na+, que despolarizan la membrana y permiten estimular la secreción. Los
receptores nicotínicos están ampliamente distribuidos en todas las áreas cerebrales con
inervación colinérgica y su localización en las terminales nerviosas es preferentemente
presináptica. Pueden potenciar y facilitar la propia secreción de acetilcolina, o la de
glutamato y noradrenalina. La nicotina favorece también la liberación de dopamina en el
estriado y uno de los mecanismos para explicar la adicción al tabaco esta basado en la
liberación de dopamina en el núcleo accumbens al inhalar la nicotina de los cigarrillos.
Esta amplia función potenciadora de la secreción, llevada a cabo por la acetilcolina,
explicaría en cierto modo las graves consecuencias que se derivan de la perdida de
neuronas colinérgicas, como es el caso de la enfermedad de Alzheimer
La presencia de receptores nicotínicos en terminales neurales aisladas puede ser
estudiada por vídeo imagen, midiendo la entrada de calcio con una sonda fluorescente.
En las mismas terminales se puede demostrar la presencia de receptores ionotropicos
para ATP, que mediante estudios inmunohistoquímicos, demuestran contener el subtipo
P2X3. El ATP y otros nucleótidos, junto con la epibatidina y la propia nicotina son
capaces de inducir la liberación de acetilcolina de sinaptosomas de cerebro medio de
rata. Estos resultados demuestran que la acetilcolina y el ATP, que están coalmacenados
en vesículas de secreción, tienen también autorreceptores ionotrópicos funcionales en la
misma terminal sináptica. El estudio de sus interacciones nos dará una visión mas
completa del funcionamiento sináptico y de sus disfunciones.
Palabras Clave: receptores nicotínicos, secreción, terminales presinápticas, receptores
nucleotídicos, tabaco, adicción, Alzheimer, neurotransmision colinérgica.
SUMMARY
Nicotine is a volatile alkaloid that interacts with the ionotropic acetylcholine
receptors, thus named nicotinic receptors.
The nicotinic receptors are very abundant at the Torpedo electric organ
cholinergic synapses, allowing their characterisation. These receptors are analogous to
the mammalian neuromuscular junction, they are pentameric and contain five subunits,
two a, and one of each other (2a1ß1?d). The protein family of a subunits contain 9
members, and that of ß subunits four members. Their combinations originate a large
number of different receptors with specific distribution in the nervous system.
Neural nicotinic receptors can be classified in two main groups, the first one are
receptors inhibited by a-bungarotoxin and containing exclusively the a7 and a8
subunits, originating homomeric receptors (5a7 or 5a8). The second group of neural
nicotinic receptors is not sensitive to a-bungarotoxin, but they are activated by
2