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ANALES
RANF
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PROPUESTA DE UN MODELO COMPUTACIONAL PARA EL ESTUDIO DE LA
SELECTIVIDAD DE LOS INHIBIDORES ALOSTÉRICOS DE PTP1B
PROPOSAL FOR A COMPUTATIONAL MODEL TO STUDY THE SELECTIVITY
BETWEEN PTP1B AND ITS ALLOSTERIC INHIBITORS
Javier García Marín1 Palabras Clave:
1Departamento de Química Orgánica y Química Inorgánica en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Alcalá
*corresponding author: javier.garciamarin@uah.es Diabetes mellitus
ORIGINAL tirosina fosfatasa
dinámica molecular
resumen selectividad
La diabetes mellitus tipo II ha emergido como una pandemia mundial, convirtiéndose en un grave
problema de salud pública para muchos países. Los tratamientos actuales presentan efectos adversos Keywords:
indeseables, falta de eficacia o simplemente solo tratan los síntomas, no las causas. La proteína ti-
rosina fosfatasa 1b se ha reconocido como una diana prometedora para el tratamiento de esta en- Diabetes mellitus
fermedad. A pesar de todos los estudios realizados sobre esta enzima, apenas existe conocimiento tyrosine phosphatase
acerca de la selectividad entre esta y la tirosina fosfatasa de linfocitos t, su homólogo más cercano, molecular dynamic
responsable de complicados efectos adversos. en este estudio, las aproximaciones computacionales selectivity
aplicadas a un inhibidor alostérico previamente descrito de esta enzima, han permitido identificar
un residuo de fenilalanina como crucial para esta selectividad. Los resultados han permitido explicar
esta selectividad desde el punto de vista bioquímico y guiarán el diseño de nuevos fármacos más
potentes y selectivos.
AbstrAct
Diabetes mellitus type II has spread as a problematic pandemia for countries all over the world.
Despite of the current available treatments, approved drugs still show undesirable side effects, loss
of efficacy or they target symptoms instead of causes. since its discovery, protein tyrosine phosphatase
1b has emerged as a very promising target against this disease. Despite of the information about
the enzyme, there is no knowledge regarding the selectivity between this enzyme and its closest
homologue, lymphocyte t tyrosine phosphatase, responsible of complicate side effects. In this study
different computational approaches have let us to highlight the importance of a phenylalanine re-
sidue located in protein tyrosine phosphatase 1b, but no in its homologue, as a crucial hotspot that
causes selectivity. these results let to explain the observed selectivity and they can be used as a
guide for the design of new inhibitors.
Propuesta de un modelo computacional para el estudio de 99
la selectividad de los inhibidores alostéricos de PTP1B
Javier García Marín
An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 2 (2020) · pp. 99 -112
