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ANALES
RANF

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QUIMIOTERAPIA NANOMÉTRICA A BASE DE CANNABINOIDES PARA EL TRATA-
MIENTO DE TUMORES GINECOLÓGICOS

CANNABINOID BASED CHEMO-NANOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF GYNE-
COLOGICAL MALIGNANCIES

Ana Isabel Fraguas Sánchez1*, Ana Isabel Torres Suárez2, Ana Fernández Carballido1,2
1Departamento de Farmacia Galénica y Tecnología Alimentaria, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid, Pl Ramón y Cajal s/n, 28040 Madrid, España.
2Instituto de Farmacia Industrial, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid, Pl Ramón y Cajal s/n, 28040 Madrid, España.
* corresponding author: anaisabelfraguas@gmail.com

ORIGINAL

resumeN Palabras Clave:
el cannabidiol está despertando un creciente interés como agente antitumoral. sin embargo, no se ha estudiado
su efecto en cáncer de ovario, uno de los tumores más agresivos en mujeres. en el presente trabajo se ha eva- ?cido fólico
luado, por primera vez, el potencial uso del cannabidiol en solución y encapsulado en nanopartículas funcio- Cannabinoides
nalizadas con ácido fólico en cáncer de ovario, ya que estos tumores sobreexpresan los receptores de ácido Cáncer de ovario
fólico, permitiendo una acumulación selectiva de estas nanoformulaciones en las células tumorales. el can- Nanoencapsulación
nabidiol en solución inhibe la proliferación y migración de las células sKOV-3. en terapia de combinación, Paclitaxel
aumenta significativamente la eficacia antitumoral del paclitaxel, presentando un efecto sensibilizador y si- Terapia de combinación
nérgico. en los modelos in ovo, la administración previa de cannabidiol en solución seguido de su coadminis- Vectorización activa
tración con paclitaxel muestra un efecto inhibitorio sobre el crecimiento tumoral significativamente superior
al paclitaxel en monoterapia. Las nanopartículas desarrolladas son eficazmente internalizadas por las células Keywords:
sKOV-3, presentando las nanopartículas con ácido fólico una captación más rápida. Aunque en los estudios
de eficacia antitumoral in vitro las nanopartículas funcionalizadas no presentan una actividad antiproliferativa Folic acid
superior al cannabidiol en solución o a las nanopartículas no funcionalizadas, en los modelos in ovo su eficacia Cannabinoids
antitumoral es significativamente superior, indicando que el desarrollo de nanopartículas funcionalizadas Nanoencapsulation
con ácido fólico es una buena estrategia para vectorizar el cannabidiol a tumores de ovario. Por último, las Ovarian Cancer
nanopartículas de cannabidiol potencian el efecto antitumoral del paclitaxel, presentando las formulaciones Paclitaxel
funcionalizadas con ácido fólico una mayor eficacia que el cannabidiol en solución. Combination Therapy
AbstrAct Active targeting
Cannabidiol has become in a potential anticancer agent. Nevertheless, it has not been evaluated in ovarian
cancer, one of the most aggressive tumors in women. In this work, the potential use of cannabidiol in solution
and encapsulated into polymeric nanoparticles coated with folic acid was evaluated for the first time for the
treatment of ovarian cancer. Ovarian tumors over-express folic acid receptors and folic-acid-coated nanofor-
mulations trend to be selectively accumulated at tumor site. Cannabidiol in solution administered as mono-
therapy inhibits the proliferation and migration of SKOV-3 cells. In combination therapy, it significantly increases
the antitumor efficacy of paclitaxel, showing a sensitizer and synergistic effect. In ovo, the previous adminis-
tration of cannabidiol in solution followed by its co-administration with paclitaxel, shows a significantly higher
inhibitory effect on ovarian tumor growth than single paclitaxel. The developed nanoparticles are efficiently
uptaken by SKOV-3 cells, showing folic acid coated formulations a faster internalization. Although coated for-
mulations do not exhibit a higher in vitro antiproliferative effect compared to cannabidiol in solution or non-
coated formulations, in ovo its antitumoral efficacy is significantly higher. This indicates thatfolic acid-coated
nanoparticles represent a good strategy to target cannabidiol to ovarian tumors. Finally, cannabidiol-loaded
nanoparticles improve the in vitro antiproliferative effect of paclitaxel, showing folic acid-coated-formulations
a better efficacy than cannabidiol in solution.

Quimioterapia nanométrica a base de cannabinoides

133para el tratamiento de tumores ginecológicos
Ana I. Fraguas , Ana I. Torres Suárez, et al
An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 2 (2020) · pp. 133-150