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ANALESRANFwww.analesranf.compeso, o se hace de forma d%u00e9bil, debido alincremento de la capacidad o eficacia deladipocito de almacenar energ%u00eda, la reducci%u00f3ndel gasto energ%u00e9tico que se produce por lap%u00e9rdida de masa magra, la reducci%u00f3n de losniveles de leptina, al reducirse la masa deadipocitos y otros aspectos que hacen que unr%u00e9gimen que hac%u00eda perder peso ahora puedaincrementarlo, por lo que losreplanteamientos de ingesta y de gasto deenerg%u00eda deben ser continuamente revisados ycontrolados (27). De igual forma los efectosdel tratamiento se ralentizan con el tiempodel tratamiento y desaparecen%u00a0a los pocos d%u00edasde la interrupci%u00f3n del mismo (27).%u00a0Como es sabido la obesidad com%u00fan es unaobesidad multig%u00e9nica con intervenci%u00f3n demuchos genes y la presencia de polimorfismosque limitan o modifican sensiblemente lasp%u00e9rdidas de peso y la eficacia de lostratamientos. As%u00ed, por ejemplo, debemosse%u00f1alar la importancia de polimorfismos deun solo nucle%u00f3tido (single nucleotidepolymorphism o SNP) en genes como el de laobesidad y masa grasa (FTO), receptor 4 de lamelanocortina (MC4R), en los cronogenes(CLOCK y BALM-1), perilipina, etc. quemodifican y limitan las p%u00e9rdidas de peso yadiposidad a largo plazo (28). Tambi%u00e9n se%u00f1alarque multitud de estudios actuales se%u00f1alan queexisten alelos en los genes que codifican parala GLP-1 y GIP, as%u00ed como de sus receptoresdistribuidos por muchos tejidos y %u00f3rganos delcuerpo que se asocian con obesidad, con lap%u00e9rdida de peso o con el efecto terap%u00e9utico(7,29). Es decir, al di%u00e1logo dieta-ejercicio seunen otros matices importantes como lainfluencia de la gen%u00e9tica, que hacen pensarque los intervalos de eficacia de un f%u00e1rmaco ouna droga no son iguales para todos losindividuos, y que un valor medio de cambiotiene poca validez, siendo, a nuestro entenderde mayor importancia el porcentaje deindividuos que pierden m%u00e1s del 10%, 15% o 20%del peso, BMI, o grasa de localizaci%u00f3n centralcuya hipertrofia genera un ambienteprooxidante, inflamatorio, e hip%u00f3xico en eltejido adiposo, provocando la ectopizaci%u00f3n dela grasa con localizaci%u00f3n a nivel central oabdominal, en h%u00edgado, m%u00fasculo esquel%u00e9tico,coraz%u00f3n, vasos sangu%u00edneos, etc. (18,19). En el planteamiento de los estudios deintervenci%u00f3n, as%u00ed como para el tratamiento debase de cualquier farmacoterapia de laobesidad se prescriben dietas hipocal%u00f3ricas(24), as%u00ed como incremento de la actividadf%u00edsica (25), siendo deseable que tanto ladietoterapia como la activoterapia seapersonalizada, de precisi%u00f3n teniendo encuenta caracter%u00edsticas personales delindividuo, edad, sexo, actividad f%u00edsica ydeportiva, composici%u00f3n corporal, a lo que seunir%u00e1 la informaci%u00f3n de aspectos gen%u00e9ticos,epigen%u00e9ticos, metagen%u00e9ticos y metab%u00f3licos(metabol%u00f3mica) (26). No podemos olvidar que la aprobaci%u00f3n delos aGLP-1 y f%u00e1rmacos duales se realizarondespu%u00e9s de controlar no solo la adherencia alf%u00e1rmaco o al placebo, sino despu%u00e9s deasegurar la adherencia a la dieta hipocal%u00f3ricay al tipo de ejercicio elegidos. La experienciade estudios de intervenci%u00f3n sugiere que lapoblaci%u00f3n obesa y preobesa con alto riego deDMT2 o de otras comorbilidades es sedentaria,con baja adherencia a la dieta y muchas vecesal tratamiento farmacol%u00f3gico, por lo que esmuy posible que los resultados obtenidos enlos estudios tan controlados con laSemaglutida y Tirzepatida se reduzcan deforma determinante si no se controlanposteriormente durante todo el tratamiento,que en principio debe plantearse para muchosa%u00f1os o toda la vida. Baste recordar que 8 o 9personas que se someten a tratamientosdiet%u00e9tico para reducir la obesidad vuelve aganar peso, lo que conocemos como efectoyoy%u00f3 o rebote y esto ocurre a lo largo de losdos primeros a%u00f1os de tratamiento (27).Tambi%u00e9n recordar que las p%u00e9rdidas de peso sonmuy eficaces durante los primeros meses,pero posteriormente no se consigue perderEditorial.La %u201cdroga de Hollywood%u201d: Un tratamiento para obesidad ydiabetes tipo 2, no v%u00e1lido para todosFrancisco Jos%u00e9 S%u00e1nchez Muniz11 An. R. Acad. Farm.Vol. 91. n%u00ba 1 (2025) %u00b7 pp. 7-15