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1. EUROPEAN MEDICINES AGENCY (EMA)
Lisocabtagene miraleucel (Breyanzi®) Bristol Myers
Squibb
Indicación: Tratamiento de pacientes adultos con linfoma
difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario, lin-
foma mediastínico de células B grandes primario (PMBCL) y linfoma
folicular de grado 3B (FL3B), después de dos o más líneas de terapia
sistémica.
Tipo: Medicamento huérfano de terapia avanzada basado
en células T autólogas modificadas genéticamente dirigida a CD19.
Autorizado con anterioridad por FDA en febrero de 2021. Se admi-
nistra como una composición definida de células T viables positivas
para CAR (receptor de antígeno quimérico que consta de compo-
nentes CD8 y CD4), compuesto por el fragmento de cadena única
de la región variable (scFv) del anticuerpo monoclonal FMC63, la
región bisagra de IgG4, el dominio transmembrana CD28, el do-
minio coestimulador 4-1BB (CD137) y el dominio de activación zeta
de CD3. Además, el medicamento incluye un receptor del factor de
crecimiento epidérmico truncado no funcional (EGFRt) que se coex-
presa en la superficie celular con el CAR específico de CD19. El me-
dicamento se prepara a partir de las células T del paciente,
obtenidas mediante leucoaféresis. Los linfocitos T CD8+ y CD4+
purificados son activados por separado y son transducidos mediante
un vector lentiviral que contiene el transgén CAR anti-CD19. Las cé-
lulas T transducidas son expandidas en cultivo celular y son formu-
ladas como viales de componentes CD8 y CD4 separados, que se
unen al administrarse la dosis única del medicamento.
Mecanismo: Inmunoterapia celular autóloga genética-
mente modificada dirigida a CD19, en la que el receptor de antígeno
quimérico (CAR) se une al CD19 expresado en la superficie tanto
de las células B tumorales como de las normales, induciendo la ac-
tivación y proliferación de las células CAR T, la liberación de citocinas tocinas y mediadores citolíticos contra las células cancerosas diana.
proinflamatorias y la muerte citotóxica de las células diana. La se-
ñalización de CD3 zeta es fundamental para iniciar la activación y
la actividad antitumoral, mientras que la señalización de 4-1BB
(CD137) mejora la expansión de las células T y la persistencia de la
actividad.
Eficacia clínica: En un estudio clínico abierto y multicén-
trico, de un solo brazo, sobre 193 pacientes evaluables con linfoma
difuso de células B grandes refractario, la tasa de respuesta global
106 Novel Drugs Recently Authorized by EMA and FDA (Q1, 2022
Santiago Cuéllar Rodríguez
An. Real Acad. Farm. Vol. 88. Nº 1 (2022) · pp.105-109
ANALES
RANF
www.analesranf.com
fue del 73% (completa: 54%) y la mediana de la duración de la
respuesta fue de 16,7 meses.
Efectos Adversos: Más comunes (= 20%): fatiga, sín-
drome de liberación de citocinas, dolor musculoesquelético, náuseas,
cefalea, encefalopatía, infecciones, disminución del apetito, diarrea,
hipotensión, taquicardia, mareos, tos, estreñimiento, dolor abdo-
minal. dolor, vómitos y edema. Graves (46%): síndrome de libera-
ción de citocinas, encefalopatía, sepsis, neutropenia febril, afasia,
neumonía, fiebre, hipotensión, mareos y delirio.
Tebentafusp (Kimmtrak®) Immunocore
Indicación: tratamiento de pacientes adultos con mela-
noma uveal irresecable o metastásico positivos para HLA-A*02:01
Tipo: Medicamento huérfano biológico. Autorizado con anterioridad
por FDA en enero de 2022. Proteína biespecífica con afinidad para
el epítopo gp100 (280-288) HLA-A*02:01 YLEPGPVTA, un péptido
lineal que forma parte de la proteína melanocítica PMEL humana,
fusionada con un fragmento cadena única de la región variable
(scFv) de un anticuerpo anti-CD3.
Mecanismo: La molécula tiene dos extremos activos. Uno
reconoce las células tumorales diana y el otro se une a las células
del sistema inmunitario y las activa. Actúa aproximando las células
inmunitarias a las células cancerosas lo suficiente para que éstas
sean destruidas de forma selectiva. Una vez que se une al complejo
péptido-HLA específicos en la superficie de la célula diana, reclutan
y activan las células T policlonales, a través de CD3, para liberar ci-
Eficacia clínica: Un ensayo clínico en fase 3 aleatorizado
vs. tratamiento de elección por el investigador (pembrolizumab,
ipilimumab o dacarbazina) obtuvo una supervivencia global de 21,7
con tabentafusp vs. 16 meses con el tratamiento comparador, siendo
la mediana de la supervivencia libre de progresión de 3,3 vs. 2,9
meses y la tasa de respuesta objetiva del 9,1 vs. 4,8%.
Efectos adversos: Más comunes (=30%): síndrome de li-
beración de citocinas, sarpullido, pirexia, prurito, fatiga, náuseas,
escalofríos, dolor abdominal, edema, hipotensión, piel seca, dolor
de cabeza y vómitos; disminución del recuento de linfocitos, de la
hemoglobina y del fosfato; aumento de creatinina, glucosa, AST y
ALT. Graves (28%): síndrome de liberación de citocinas (10%),
erupciones cutáneas (4,5%), pirexia (2,4%) e hipotensión (2%).
Las reacciones adversas llevaron a la suspensión permanente del
3,3% de los tratamientos.