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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Review
ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com
The chromenopyrazole scaffold in the modulation of the
endocannabinoid system: a broad therapeutic prospect
Title in Spanish: Aproximación terapéutica a la contribución del esqueleto de cromenopirazol en la
modulación del sistema endocannabinoide
Paula Morales,1 Pilar Goya,1 Nadine Jagerovic1,*
1 Instituto de Química Médica, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Unidad Asociada I+D+i IQM/Universidad
Rey Juan Carlos, Madrid, España.
ABSTRACT: The endogenous cannabinoid system RESUMEN: El sistema endocannabinoide (SEC) ha
(ECS) has been recognized as one of the most important sido reconocido por su gran relevancia a nivel
neuromodulatory systems. This system plays a crucial neuromodulador. Este sistema juega un importante rol
role in the regulation of numerous pathophysiological en la regulación de numerosos procesos fisiopatológicos
conditions such as pain, cancer, or neurodegeneration. tales como el cáncer, el dolor o la neurodegeneración. A
Despite the vast effort focused on the development of pesar del amplio potencial terapéutico de los ligandos
drugs targeting the ECS, thus far, the clinical use of cannabinoides, su actual uso clínico se limita al
synthetic and phytogenic cannabinoids has been limited tratamiento del dolor, la emesis y la mejora del apetito.
to pain, emesis and appetite due to their undesirable El problema fundamental asociado al tratamiento con
psychoactive properties. Therefore, novel strategies to cannabinoides radica en la imposibilidad actual de
therapeutically exploit the cannabinoids need to be separar los efectos terapéuticos de la acción psicoactiva.
developed to overcome these side-effects. Moreover, Por tanto, es de gran interés la identificación de nuevos
novel chemical tools to study the role of possible cannabinoides sintéticos con efectos secundarios
additional cannabinoid missing receptors, such as reducidos. Otros receptores acoplados a proteínas G,
GPR55, need to be addressed to fully unravel the como GPR55, también se han propuesto como posibles
pharmacology of this complex system. In this scenario, miembros del sistema endocannabinoide. Sin embargo,
the chromenopyrazole scaffold was recently discovered esta categorización aún no ha sido confirmada debido a
as a privileged structure in drug discovery targeting the la falta de herramientas farmacológicas que permitan
ECS. In this review, the development of novel caracterizar apropiadamente las funciones biológicas de
modulators of the ECS based on the chromenopyrazole GPR55 y su relación con el SEC. En este contexto, se
scaffold will be thoroughly discussed. Pharmacological identificó el esqueleto de cromenopirazol como
avenues for this novel chemotype, as well as future estructura privilegiada para el desarrollo de moléculas
capaces de modular el sistema endocannabinoide. En
perspectives will be analyzed. esta revisión, se van a analizar la farmacología y las
oportunidades terapéuticas ofrecidas por los diversos
derivados de cromenopirazol descritos hasta la fecha.
Posibles perspectivas y aplicaciones futuras así como
nuevas aproximaciones serán también consideradas.
*Corresponding Author: nadine@iqm.csic.es An Real Acad Farm Vol. 84, Nº 2 (2018), pp. 164-184
Received: March 21, 2018 Accepted: March 30, 2018 Language of Manuscript: English
Premio Colegio Oficial de Farmacéuticos en el Concurso Ciéntifico 2017 de la RANF.
1. INTRODUCTION Cannabis sativa were identified and characterized in the
mid-last-century (1). Modern research studies on cannabis
Over the centuries, the pharmacological effects of started with the structural characterization of
preparations from the plant Cannabis sativa have been tetrahydrocannabinol (?9-THC, figure 1) by Mechoulam in
utilized for recreational and medicinal purposes. Due to its 1964 (2). More than 100 phytocannabinoids have been
psychoactive effects and despite its traditional medicinal isolated from the plant. They all have in common typical
use, cannabis did not gain a wide and lasting acceptance as C21 terpenophenolic skeleton o derivative chemical
a valuable drug. Different active substances isolated from
164 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
