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G.#TORRADO#et#col.#

realizar!sobre!el!mismo!las!operaciones!de!acondicionamiento.!Cabe!mencionar!las!
técnicas!de!flashtab,!wowtab,!orasolv!y!durasolv.!

La! técnica! de! liofilización,! permite! obtener! unos! tiempos! de! disgregación!
más! cortos,! con! una! gran! diferencia! sobre! el! resto.! Sin! embargo,! su! mayor!
desventaja! es! su! alto! coste,! aunque! la! fabricación! industrial! puede! minimizar! la!
relevancia! de! esta! desventaja.! Implica! la! pérdida! de! agua! por! sublimación! tras! un!
proceso! de! congelación! de! una! suspensión,! lo! que! da! lugar! a! un! producto! sólido!
con!una!porosidad!muy!elevada!que!se!disuelve!muy!rápidamente!en!agua!(nunca!
supera!los!10!segundos!en!disgregarse)!y!una!baja!humedad!residual!que!prolonga!
la! fecha! de! caducidad! (hasta! 3! años! en! el! caso! de! Zyprexa! Velotab).! Para! mejorar!
las! características! de! la! matriz! de! liofilizado! se! utilizan! promotores! de! la!
liofilización! (manitol),! agentes! viscosizantes! como! gelatina,! dextranos! o! alginatos,!
así! como! los! necesarios! edulcorantes! y! saborizantes.! En! cuanto! al! material! de!
acondicionamiento! son! blister! de! PVCOaluminio! por! la! fragilidad! del! propio!
liofilizado!y!para!proteger!de!la!humedad.!Existen!diversas!tecnologías!que!utilizan!
la!técnica!de!liofilización,!las!mas!utilizadas!son!Lyoc,!Quicksolv!y!Zydis.!!La!técnica!
Zydis! es! la! más! usada! y! en! ella,! la! matriz! que! contiene! el! principio! activo! esta!
formada! por! un! polímero! soluble! en! agua! (gelatina)! y! un! poliol,! normalmente!
manitol,!que!confieren!las!propiedades!de!dureza!suficiente!para!acondicionarlo!en!
el! blister.! El! proceso! consiste! en! el! llenado! del! blister! con! una! suspensión! de! baja!
viscosidad.! El! producto! obtenido! altamente! poroso! permite! su! disgregación! en!
menos! de! 3! segundos! y! debido! a! su! escaso! contenido! en! productos! sólidos!
proporciona!una!casi!imperceptible!sensación!en!la!boca.!

!! En! algunas! formulaciones! se! utilizan! excipientes! que! mejoran! las!
características!organolépticas,!como!edulcorantes!y!saborizantes!así!como!técnicas!
de! enmascaramiento! del! sabor! con! complejos! de! resinas! de! intercambio! iónico! o!
microencapsulación.!El!producto!se!acondiciona!en!blister!de!aluminio!laminado.!

El! método! de! polisacáridos! entrecruzados! (Flashdose),! consiste! en! la!
formación!de!un!entramado!de!fibras!de!azúcares!obtenido!mediante!la!aplicación!
de! temperatura! y! fuerza! centrífuga.! Las! etapas! del! proceso! son:! mezclado! de! los!
azúcares! con! surfactante,! formación! de! las! fibras! por! calentamiento! y!
centrifugación,!obteniendo!hilos!largos!y!delgados!que!posteriormente!se!procesan!
mediante!cizalla,!favoreciendo!!la!cristalización!mediante!una!solución!de!etanol!o!
mediante!el!curado!a!40ºC!y!humedad!relativa!del!80%.!Por!último,!se!incorporan!
el!principio!activo!y!el!resto!de!los!excipientes!y!se!procede!a!su!compresión.!

La! Olanzapina,! es! un! fármaco! antipsicótico! cuya! patente! caduca! en! 2011! y!
que! a! fecha! de! 15! de! abril! tiene! 214! registros! aprobados! como! genéricos! (6,! 7),!
tanto! de! comprimidos! convencionales! como! de! comprimidos! bucodispersables! y!
recubiertos.!!Este!alto!número!de!registros!se!corresponde!con!distintas!dosis.!!!

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