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DAVID LEÓN NAVARRO Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

(KN-62) and N-[2-[[[3-(4'-chlorophenyl)-2-propenyl]methylamino]
methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4'-methoxybenzenesulfonamide
(KN-93), abolished the inhibitory effect of L-Glu on ATP-mediated
responses. However, it is likely that other protein kinases could be
involved in the cross-talk process between both groups of receptors
at short term. Therefore, these results demonstrate that the activation
of glutamate receptors is able to modulate nucleotide responses in
cerebellar granule neurons.

Keywords: Interaction; P2 receptors; Glutamate Receptors;
Calcium-calmodulin-kinase II.

RESUMEN

Interacción entre receptores de glutamato y receptores de
nucleótidos en neuronas granulares de cerebelo en cultivo

El ATP induce un incremento de Ca2+ en neuronas granulares de
cerebelo en cultivo actuando a través de receptores purinérgicos espe-
cíficos ionótropicos (P2X) y metabotrópicos (P2Y). En estas neuronas,
la aplicación de L-Glutamato (L-Glu) inmediatamente antes del ATP
induce una prolongada disminución de las respuestas mediadas por
ATP que se mantiene al menos durante cinco minutos tras el lavado
del L-Glu. Los agonistas selectivos de los receptores ionotrópicos
de glutamato no-NMDA, NMDA y del Grupo I, el ácido alfa-amino-3-
hidro-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA), el N-metil-D-aspartato
(NMDA) y el 3,5-dihidroxifenil-glicina (DHPG), respectivamente, mi-
metizan los efectos atenuantes inducidos por el glutamato. La activi-
dad de la proteína calcio-calmodulina quinasa II (CaMKII) parece
estar implicada en este proceso, al menos a largo plazo, puesto que
los inhibidores de la CaMKII, 1-[N,O-bis(5-isoquinolinesulfonil)-N-
metil-L-tirosil]-4fenilpiperazine (KN-62) y N-[2-[[[3-(4'-clorofenil)-2-
propenil]metilamino]metil]fenil]-N-(2-hidroxietil)-4'-metoxibenzeno-
sulfonamida (KN-93), revierten el efecto inhibitorio del L-Glu sobre
las respuestas mediadas por ATP. Sin embargo, es probable que pue-
dan estar implicadas otras proteín quinasas en los procesos de inte-
racción entre ambos grupos de receptores a corto plazo. Por lo tanto,
estos resultados demuestran que la activación de los receptores de

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