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P. PENELA Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM

RESUMEN

Papel de GRK2 (G protein-coupled receptor kinase 2) en migración e inflamación

La quinasa GRK2 (G protein-coupled receptor kinase 2) se perfila como un
modulador clave de receptores acoplados a proteínas G y de otros receptores de
membrana plasmática que responden a estímulos migratorios. Además, GRK2 es capaz de
interaccionar con diferentes proteínas señalizadoras relacionadas con la migración celular.
Por otra parte, puesto que los niveles de expresión y actividad de esta quinasa se
encuentran alterados en distintas en enfermedades inflamatorias, se sugiere que GRK2
puede desempeñar un papel importante en el desencadenamiento o la progresión de estos
procesos. Esta revisión resume los mecanismos implicados en el control de la expresión y
función de GRK2 y resalta nuevas interacciones funcionales de esta proteína que pueden
contribuir a explicar cómo las alteraciones en los niveles de GRK2 afectan a la migración
de distintos tipos celulares y a diversas situaciones patológicas.

Palabras clave: GPCR.- Arrestinas.- GIT.- p38MAPK.- MEK.

INTRODUCTION

Signal-directed migration requires a spatio-temporal integration of
information arising from mechanical cues and from diffusible molecules
such as chemokines, bioactive lipids and growth factors. Failures in this
process might result in aberrant migration leading to chronic inflammatory
disorders, tumor metastasis, impaired wound healing or other diseases (1).
Key messengers involved in cell migration (such as chemokines or
sphingosine-1-phosphate, S1P) emit signals to the actin cytoskeleton and to
adhesion structures by binding to plasma-membrane receptors of the
GPCR family (2, 3).

GRK2 is a ubiquitous member of the G protein-coupled receptor
kinase family, a group of seven serine/threonine protein kinases that
specifically recognize and phosphorylate agonist-activated G protein-
coupled receptors (GPCRs). GRK2-mediated receptor phosphorylation
triggers the binding of cytosolic proteins termed arrestins, which block the
ability of GPCR to interact with G proteins, leading to rapid
desensitization. As a result of ß-arrestin binding, phosphorylated receptors
are also targeted for clathrin-mediated endocytosis, a process that

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