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M.ª TERESA MIRAS-PORTUGAL Y COLS. ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.

tion, they induce an extensive remodeling of the terminal’s cytoskeleton and exo-
cytotic mechanisms through CaMKII and they can interact widely with other io-
notropic and metabotropic receptors co-existing in nearby areas. Neural cells also
exhibit the presence of most P2Y receptors signalling through a large variety of
intracellular cascades. Recently we have demostrated that P2Y metabotropic re-
ceptors of the sub-family activated by ADP, especially P2Y13, are connected with
the signalling towards GSK3 and ß-catenin, opening new ways of understading the
nucleotide function in survival and maintenance of neural cells. In addition both
P2X and P2Y receptors play a role in early developmental stages and neural ma-
turation where their function has to be fully understanded. Nucleotide receptors
are also very abundant in glial cells, and our group has shown that most P2Y
receptors are present and fully functional in cultured astrocytes, where, depending
on the subtype receptor they activate a large variety of signalling cascades.

Key words: ionotropic P2X receptors, metabotropic P2Y receptors, central
nervous system, ATP, synaptic terminals, neurotransmitters release.

RESUMEN

Papel fisiológico de los nucleótidos extracelulares en el sistema nervioso
central: señalización vía receptores P2X y P2Y.

En los últimos años los receptores de nucleótidos, receptores ionotrópicos
P2X1-7 y metabotrópicos P2Y1, 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, han adquirido una importancia excep-
cional debido a su localización estratégica en órganos y tejidos, a su gran variedad
junto con la complejidad de vías de señalización a las que están asociados y a las
primeras evidencias de importantes alteraciones debidas a su mal funcionamiento.
Nuestro grupo ha sido pionero en la caracterización estos receptores en el sistema
nervioso, donde definimos su localización y su funcionalidad. La abundante pre-
sencia, a nivel presináptico, de las subunidades P2X3 y P2X7 debe ser resaltada,
donde gracias a la entrada de calcio inducen la exocitosis de varios neurotransmi-
sores, como glutamato, GABA, catecolaminas y acetilcolina entre otros, como ha
sido descrito por nuestro grupo en trabajos previos. Además, estos receptores in-
ducen una profunda remodelación del citoesqueleto de las terminales nerviosas y
de los mecanismos exocitóticos a través de la CaMKII y pueden interactuar con
otros receptores ionotrópicos y metabotrópicos co-existentes en sus cercanías. La
mayoría de los receptores P2Y también están presentes en las células nerviosas,
activando vías de señalización a través de una gran variedad de cascadas intrace-
lulares. Recientemente hemos demostrado que los receptores metabotrópicos P2Y
pertenecientes a la sub-familia de receptores activados por ADP, especialmente el
P2Y13, están conectados con la señalización hacia GSK3 y ß-catenina, lo que abre
nuevas vías para la comprensión de la función de los nucleótidos en la superviven-
cia y el mantenimiento de las células nerviosas. Además, tanto los receptores P2X
como los P2Y juegan un papel en los estadíos iniciales del desarrollo y en la
maduración neuronal donde su función aún ha de ser plenamente comprendida.
Los receptores de nucleótidos son también muy abundantes en las células gliales,

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